tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]amino]ethyl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量: 416.434
• InChiKey: XRFXHIPHYYFKHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)-12-(4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)piperazin-1-yl)-12-oxododecanamide
  参考文献：
  名称：

  发现 SK-575 作为 PARP1 的高效蛋白水解靶向嵌合降解剂用于治疗癌症。

  摘要：

  核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1) 在 DNA 信号转导和修复中具有公认的作用，是癌症和其他人类疾病的有效治疗靶点。在这里，我们基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念设计、合成和评估了一系列小分子 PARP1 降解剂。我们的努力导致发现了高效的 PARP1 降解剂，例如化合物18(SK-575)。SK-575 有效抑制携带 BRCA1/2 突变的癌细胞的生长，并在各种人类癌细胞中诱导 PARP1 的有效和特异性降解，即使在低皮摩尔浓度下也是如此。当 SK-575 作为单一药物使用或与细胞毒性药物（如替莫唑胺和顺铂）联合使用时，可在小鼠体内实现持久的肿瘤生长抑制。这些数据表明 SK-575 是一种高效且有效的 PARP1 降解剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00821
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有强体内抗肿瘤活性的高效 CBP/p300 降解剂

  摘要：

  转录共激活因子 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 结合蛋白 (CBP) 及其同源物 p300 已成为急性髓系白血病 (AML) 等人类癌症的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了一系列基于抑制剂 CCS1477 的 cereblon (CRBN) 招募 CBP/p300 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的设计、合成和生物学评价。代表性化合物14g (XYD190)和14h (XYD198)以低纳摩尔IC 50值有效抑制AML细胞的生长，并以浓度和时间依赖性方式有效降解CBP和p300蛋白。机理研究证实， 14g和14h可以选择性地与 CBP/p300 溴结构域结合，并以 CRBN 和蛋白酶体依赖性方式诱导溴结构域家族蛋白中的 CBP 和 p300 降解。 14g和14h在MV4;11异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效（TGI分别为88%和93%）。我们的研究结果表明， 14g

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02195

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• Development of selective mono or dual PROTAC degrader probe of CDK isoforms
  作者：Fei Zhou、Luyu Chen、Chaoguo Cao、Jiang Yu、Xiaojiao Luo、Peiting Zhou、Lifeng Zhao、Wu Du、Jijun Cheng、Yongmei Xie、Yuanwei Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111952

  日期：2020.2

  Cyclin-dependent kinase (CDK) family members are promising molecular targets in discovering potent inhibitors in disease settings, they function differentially. CDK2, CDK4 and CDK6, directly regulate the cell cycle, while CDK9 primarily modulates the transcription regulation. In discovering inhibitors of these CDKs, toxicity associated with off-target effect on other CDK homologs often posts as a clinical

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族成员是发现疾病环境中有效抑制剂的有前途的分子靶标，它们的功能有所不同。CDK2，CDK4和CDK6直接调节细胞周期，而CDK9主要调节转录调节。在发现这些CDK的抑制剂时，与脱靶作用于其他CDK同源物相关的毒性通常被视为临床问题，并阻碍了其进一步的治疗发展。为了提高功效并降低毒性，在这里，我们使用靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）方法，设计并进一步优化了针对多个CDK的小分子降解体。我们表明，异双功能化合物A9选择性降解CDK2。我们还鉴定了一种双降解剂F3，可有效诱导CDK2（DC50：62 nM）和CDK9（DC50：33 nM）。在人前列腺癌PC-3细胞中，化合物F3通过有效阻断S和G2 / M期的细胞周期来有效抑制细胞增殖。我们的初步数据表明，面向PROTAC的CDK2 / 9降解可能是一种有效的治疗方法。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ÉLÉMENT DE RÉPONSE D'AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON E1A ADÉNOVIRALE DE 300 KDA (P300) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022042707A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Provided are bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof, and methods for identifying such bivalent compounds.

  提供双价化合物（例如，双官能团小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及使用双价化合物治疗需要的患者某些疾病的方法，以及鉴定此类双价化合物的方法。
• 降解蛋白的化合物及其应用和药物
  申请人：上海睿跃生物科技有限公司

  公开号：CN115141198A

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明公开了一种降解蛋白的化合物及其应用和药物，涉及蛋白降解药物技术领域。本发明公开的化合物包括式（I）所示结构，该化合物可以降解Bcl‑2等蛋白，具有抑制肿瘤细胞生长和存活的活性，可用于抗肿瘤药物的制备，用于治疗与Bcl‑2蛋白相关的疾病。