4-(1-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidin-4-yl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)-N-(3,5-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(1-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidin-4-yl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)-N-(3,5-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(1-{1-[2-(dimethylamino)ethyl]piperidin-4-yl}-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl)-N-(3,5-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine；4-[3-[1-[2-(dimethylamino)ethyl]piperidin-4-yl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-yl]-N-(3,5-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₃₁H₃₆F₃N₇
• 分子量: 563.669
• InChiKey: XTJARSYKQDZEOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₂₅H₂₈F₃N₅O₂S 在 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-(1-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidin-4-yl)-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)-N-(3,5-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过靶向非保守残基和结构化水置换的选择性 N 端 BET 溴域抑制剂**

  摘要：

  溴结构域和末端外 (BET) 家族蛋白 BRD2-4 和 T 是重要的药物靶点；然而，每个溴结构域的生物学功能仍然不明确。尽管第一个 (D1) 和第二个 (D2) 溴结构域的泛抑制剂是已知的，但缺乏选择性抑制单个 BET 溴结构域的化学探针。在这里，我们开发了与 BRD4 D1 优先结合的选择性 BET D1 抑制剂。在竞争性抑制试验中，我们表明我们的先导化合物对 BRD4 D1 的选择性比其他 BET 溴结构域高 9-33 倍。X 射线晶体学支持基于非保守赖氨酸的重组和 BRD4 D1 结合位点中额外结构水相对于我们之前的先导的置换的选择性作用。pan-D1 抑制剂取代了 MYC 增强剂中的 BRD4，而 MM 中的 BRD4 D1 抑制。1S 细胞不足以阻止 Myc 表达，并可能导致其上调。未来对 BRD4 D1 基因调控的分析可能会揭示不同的 BET 溴域功能。

  DOI：

  10.1002/anie.202008625

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US20200377474A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The invention provides a compound of formula I: or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, B, D, E, F and G have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful as bromodomain inhibitors.

  该发明提供了一个式I的化合物：或其盐，其中R1、R2、R3、A、B、D、E、F和G的取值可在规范中描述，以及包含式I的化合物的组合物。这些化合物可用作溴结构域抑制剂。