[1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine]-3'-spiro-5''-[4''-amino-3''-(E)-(2-methoxyacryloil)-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine]-3'-spiro-5''-[4''-amino-3''-(E)-(2-methoxyacryloil)-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide]
• 英文别名: methyl (E)-3-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-8-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2lambda6-thiaspiro[4.4]non-3-en-3-yl]prop-2-enoate；methyl (E)-3-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-8-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2λ6-thiaspiro[4.4]non-3-en-3-yl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₈H₄₇N₃O₁₀SSi₂
• 分子量: 673.932
• InChiKey: XUMUOCKGHSNBLH-FDKAHBIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(5R,6R,7R,9R)-4-氨基-6-(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基-9-[(叔丁基-二甲基硅烷基)氧基甲基]-2,2-二氧代-1,8-二氧杂-2-硫杂螺[4.4]壬-3-烯-7-基]-5-甲基嘧啶-2,4-二酮 在 copper(l) iodide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三苯胂 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]thymine]-3'-spiro-5''-[4''-amino-3''-(E)-(2-methoxyacryloil)-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide]
  参考文献：
  名称：

  通过有效的钯催化交叉偶联方法合成具有抗HIV-1和抗HIV-2活性的3''-取代的TSAO衍生物。

  摘要：

  已经探索了用于在TSAO衍生物的螺部分的3'位置上引入几个官能团的各种合成研究。其中，3''-碘-TSAO衍生物与不同锡烷的Stille交叉偶联为磺内酯螺环部分3''-位通过碳-碳键形成的直接和选择性官能化提供了有效而直接的途径。评估合成的化合物对细胞培养物中HIV-1和HIV-2复制的抑制作用。在3''位置引入溴，尤其是碘，赋予了最高的抗HIV-1活性。相反，（未）取代的乙烯基，炔基，苯基或噻吩基在该位置的存在显着降低了抗HIV-1活性。出奇，3'-链烯基取代的TSAO衍生物中的几种在亚毒性浓度下也具有抗HIV-2活性，这一发现对于NNRTIs非常罕见，而对于TSAO衍生物则从未见过。最后，根据我们最近提出的TSAO衍生物与HIV-1逆转录酶两个亚基之间的相互作用的分子模型，讨论了一些3''-取代的TSAO衍生物的抗HIV-1活性。

  DOI：

  10.1021/jm020820h

文献信息

• Novel TSAO Derivatives Modified at Positions 3′ and 4′ Of the Spiro Moiety
  作者：E. Lobatón、S. Velázquez、A. San-Félix、C. Chamorro、V. Tuñón、A. Esteban-gamboa、E. De Clercq、J. Balzarini、M. J. Camarasa、M. J. Pérez-Pérez

  DOI：10.1080/15257779908041536

  日期：1999.4

  We have explored the introduction of different functional groups at positions 3 " and 4 " of the spiro moiety of TSAO-T. Alkylation of this spiro moiety afforded mixtures of N and/or C-alkylated derivatives, while acylation occurs, exclusively, on the amino group. Position 3 " has been selectively functionalized by halogenation followed by Stille-cross coupling reaction with organostannanes under a variety of experimental conditions.
• Lobaton; Camarasa; Velazquez, Synlett, 2000, # 9, p. 1312 - 1314
  作者：Lobaton、Camarasa、Velazquez

  DOI：——

  日期：——