6-(6-chloropyrimidin-4-yl)pyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(6-chloropyrimidin-4-yl)pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-Chloro-4-(5'-cyano-2'-pyridyl)pyrimidine
• 化学式: C₁₀H₅ClN₄
• 分子量: 216.629
• InChiKey: MBRQVQUGKXGZRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-氰基苯硼酸频哪醇酯 、 6-(6-chloropyrimidin-4-yl)pyridine-3-carbonitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以35 mg的产率得到6-[6-(3-chloro-5-cyanophenyl)pyrimidin-4-yl]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  C类GPCR的基于片段和结构的药物发现：mGlu 5负变构调节剂HTL14242（3-氯-5- [6-（5-氟吡啶-2-基）嘧啶-4-基]苄腈的发现

  摘要：

  使用高浓度放射性配体结合测定的热稳定的mGlu 5受体的片段筛选能够鉴定中等亲和力，高配体效率（LE）嘧啶命中5。随后使用基于结构的药物发现方法进行的优化导致选择25 HTL14242作为进一步开发的高级先导化合物。分别在2.6和3.1Å的分辨率下确定了稳定化的mGlu 5受体的结构，该受体与25和该系列的另一个分子14形成复合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00892
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氰基吡啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 6-(6-chloropyrimidin-4-yl)pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-(3-CYANOPHENYL)-6-PYRIDINYLPYRIMIDINE MGLU5 MODULATORS
  [FR] MODULATEURS 4-(3-CYANOPHÉNYL)-6-PYRIDINYLPYRIMIDINE DE MGLU5

  摘要：

  本文披露了一种新型化合物的公式，其中R1、R2、R3和R4以及n在此处定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与调节mGlu5受体功能相关的炎症、神经或精神障碍风险方面的用途。

  公开号：

  WO2015008073A1

文献信息

• 4-(3-CYANOPHENYL)-6-PYRIDINYLPYRIMIDINE MGLU5 MODULATORS
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20160145236A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 and n are defined here, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of inflammation, neurological or psychiatric disorders associated with modulating mGlu5 receptor function.

  本文披露了一种新的化合物，其化学式为其中R1、R2、R3、R4和n的定义在此，以及它们在治疗、预防、改善、控制或减少与调节mGlu5受体功能相关的炎症、神经或精神障碍的风险方面的用途。
• 4-(3-cyanophenyl)-6-pyridinylpyrimidine mGlu5 modulators
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：US10246432B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula wherein R1, R2, R3 and R4 and n are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of inflammation, neurological or psychiatric disorders associated with modulating mGlu5 receptor function.

  本文公开的内容涉及式中 R1、R2、R3 和 R4 以及 n 在本文中定义的新型化合物，以及它们在治疗、预防、改善、控制或降低与调节 mGlu5 受体功能相关的炎症、神经或精神疾病风险方面的用途。
• US9676745B2
  申请人：——

  公开号：US9676745B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• [EN] 4-(3-CYANOPHENYL)-6-PYRIDINYLPYRIMIDINE MGLU5 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS 4-(3-CYANOPHÉNYL)-6-PYRIDINYLPYRIMIDINE DE MGLU5
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015008073A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula wherein R1, R2, R3 and R4 and n are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of inflammation, neurological or psychiatric disorders associated with modulating mGlu5 receptor function.

  本文披露了一种新型化合物的公式，其中R1、R2、R3和R4以及n在此处定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与调节mGlu5受体功能相关的炎症、神经或精神障碍风险方面的用途。
• Fragment and Structure-Based Drug Discovery for a Class C GPCR: Discovery of the mGlu₅ Negative Allosteric Modulator HTL14242 (3-Chloro-5-[6-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzonitrile)
  作者：John A. Christopher、Sarah J. Aves、Kirstie A. Bennett、Andrew S. Doré、James C. Errey、Ali Jazayeri、Fiona H. Marshall、Krzysztof Okrasa、Maria J. Serrano-Vega、Benjamin G. Tehan、Giselle R. Wiggin、Miles Congreve

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00892

  日期：2015.8.27

  Fragment screening of a thermostabilized mGlu5 receptor using a high-concentration radioligand binding assay enabled the identification of moderate affinity, high ligand efficiency (LE) pyrimidine hit 5. Subsequent optimization using structure-based drug discovery methods led to the selection of 25, HTL14242, as an advanced lead compound for further development. Structures of the stabilized mGlu5 receptor

  使用高浓度放射性配体结合测定的热稳定的mGlu 5受体的片段筛选能够鉴定中等亲和力，高配体效率（LE）嘧啶命中5。随后使用基于结构的药物发现方法进行的优化导致选择25 HTL14242作为进一步开发的高级先导化合物。分别在2.6和3.1Å的分辨率下确定了稳定化的mGlu 5受体的结构，该受体与25和该系列的另一个分子14形成复合。