2-[(1S,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(1S,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone
• 英文别名: 2-[(2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• 化学式: C₂₃H₂₀F₆N₆O₃
• 分子量: 542.441
• InChiKey: CBHTUKXHISWMTH-RCDICMHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  艾菲康唑杂质2 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[(1S,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。七。2-[（（R），2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体的合成及抗真菌活性）丙基] -4- [4-（4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑孤（TAK-187）。

  摘要：

  2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2，4-三唑-1-基）丙基] -4- [ 4-（2,2,3,3，四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮[（1R，2R）-1：TAK-187]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选人。制备了该化合物的三种立体异构体[（1S，2S）-，（1R，2S）-和（1S，2R）-1]，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。体外和体内抗真菌活性测定表明，TAK-187 [（1R，2R）-1]是四种立体异构体中最有效的。此外，发现TAK-187与白色念珠菌相比，对白色念珠菌的甾醇合成具有强而选择性的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.321

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. VII. Synthesis and Antifungal Activity of Stereoisomers of 2-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-4-(4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone (TAK-187).
  作者：Akihiro TASAKA、Tomoyuki KITAZAKI、Noboru TSUCHIMORI、Yoshihiro MATSUSHITA、Rryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.45.321

  日期：——

  2-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2, 4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3,tetrafluoropropoxy) phenyl]-3(2H, 4H)-1,2,4-triazolone [(1R,2R)-1: TAK-187] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2S)-, (1R,2S)- and (1S,2R)-1] of this compound were prepared to clarify the relationship between the stereochemistry and the

  2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2，4-三唑-1-基）丙基] -4- [ 4-（2,2,3,3，四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮[（1R，2R）-1：TAK-187]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选人。制备了该化合物的三种立体异构体[（1S，2S）-，（1R，2S）-和（1S，2R）-1]，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。体外和体内抗真菌活性测定表明，TAK-187 [（1R，2R）-1]是四种立体异构体中最有效的。此外，发现TAK-187与白色念珠菌相比，对白色念珠菌的甾醇合成具有强而选择性的抑制作用。