N-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-6-oxo-3-(p-tolyl)pyridazin-1(6H)-yl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-6-oxo-3-(p-tolyl)pyridazin-1(6H)-yl]acetamide
• 英文别名: N-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[5-[(3-methoxyphenyl)methyl]-3-(4-methylphenyl)-6-oxopyridazin-1-yl]acetamide
• 化学式: C₂₈H₂₅N₃O₅
• 分子量: 483.524
• InChiKey: WDWACBBVRWSNAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基苯甲酰)丙酸 在 hydrazine hydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 N-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[5-(3-methoxybenzyl)-6-oxo-3-(p-tolyl)pyridazin-1(6H)-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  2-芳基乙酰胺哒嗪-3(2H)-ones 的进一步研究：作为甲酰肽受体 (FPR) 激动剂的 4,6-二取代类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.066

文献信息

• Further studies on 2-arylacetamide pyridazin-3(2H)-ones: Design, synthesis and evaluation of 4,6-disubstituted analogs as formyl peptide receptors (FPRs) agonists
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Agostino Cilibrizzi、Letizia Crocetti、Andrei I. Khlebnikov、Claes Dahlgren、Alessia Graziano、Vittorio Dal Piaz、Liliya N. Kirpotina、Serena Zerbinati、Claudia Vergelli、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.066

  日期：2013.6

  Formyl peptide receptors (FPRs) play an essential role in the regulation of endogenous inflammation and immunity. In the present studies, a large series of pyridazin-3(2H)-one derivatives bearing an arylacetamide chain at position 2 was synthesized and tested for FPR agonist activity. The pyridazin-3(2H)-one ring was confirmed to be an appropriate scaffold to support FPR agonist activity, and its modification

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR