(E)-4,6-dichloro-3-[2'-(4'-ureido-phenylcarbamoyl)-ethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid sodium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-4,6-dichloro-3-[2'-(4'-ureido-phenylcarbamoyl)-ethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid sodium salt
• 英文别名: sodium;3-[(E)-3-[4-(carbamoylamino)anilino]-3-oxoprop-1-enyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₃Cl₂N₄O₄*Na
• 分子量: 455.232
• InChiKey: WSEYJXIUVVFBJU-IPZCTEOASA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.02
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 甲酸 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (E)-4,6-dichloro-3-[2'-(4'-ureido-phenylcarbamoyl)-ethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚-2-羧酸盐作为体内有效的拮抗剂，对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点。

  摘要：

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链

  DOI：

  10.1021/jm960644a

文献信息

• 3-Substituted-indole-2-carboxylic acid derivatives as excitatory amino
  申请人：Glaxo Wellcome S.p.A.

  公开号：US05919811A1

  公开（公告）日：1999-07-06

  1. Compounds of formula (I) ##STR1## or a salt, or metabolically labile ester thereof, processes for their preparation, their use in medicine and intermediates for use in their preparation.

  公式(I)的化合物##STR1##或其盐、代谢易降解的酯，其制备方法，其在医学上的用途以及用于其制备的中间体。
• US5919811A
  申请人：——

  公开号：US5919811A

  公开（公告）日：1999-07-06
• Substituted Indole-2-carboxylates as <i>in Vivo</i> Potent Antagonists Acting as the Strychnine-Insensitive Glycine Binding Site
  作者：Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Nadia Conti、Alfredo Cugola、Daniele Donati、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Cheryl T. Hewkin、Fabrizio Micheli、Andrea Missio、Manolo Mugnaini、Angelo Pecunioso、Anna M. Quaglia、Emiliangelo Ratti、Luciana Rossi、Giovanna Tedesco、David G. Trist、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/jm960644a

  日期：1997.3.1

  strychnine-insensitive glycine binding site (noncompetitive inhibition of the binding of [3H]TCP, pA2 = 8.1) displaying nanomolar affinity for the glycine binding site (pKi = 8.5), coupled with high glutamate receptor selectivity (> 1000-fold relative to the affinity at the NMDA, AMPA, and kainate binding sites). This indole derivative inhibited convulsions induced by NMDA in mice, when administered by both

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链