吡诺克辛 | 1043-21-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 吡诺克辛
• 中文别名: 1-羟基-5-氧-5H-吡啶并[3,2-Α]吩嗪-3-羧酸；1-羟基-5-氧-5H-吡啶并-[3,2-a]-吩噁嗪-3-羧酸；白内停酸
• 英文名称: 1-hydroxy-5-oxo-5H-pyrido[3,2-a]-phenoxazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: pirenoxine；pirfenoxone；catalin；1,5-dioxo-1,5-dihydro-4H-pyrido[3,2-a]phenoxazine-3-carboxylic acid；1-Hydroxy-pyrido-5-phenoxazon-3-carbonsaeure；1-hydroxy-5-oxopyrido[3,2-a]phenoxazine-3-carboxylic acid
• CAS: 1043-21-6
• 化学式: C₁₆H₈N₂O₅
• 分子量: 308.25
• InChiKey: OKPNYGAWTYOBFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-248°C
• 沸点：
  699.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

白内障药物：吡诺克辛

作用机制

吡诺克辛与羟基的亲和力强于醌型物质，可制止醌型物质对晶体可溶性蛋白的氧化变性。此外，它还能作为氧化还原剂，阻止ATP酶受到抑制，并防止脂质过氧化。作为醛糖还原酶抑制剂，吡诺克辛减少晶体内半乳糖醇和山梨醇的合成，从而降低糖性白内障的发生率。

适用范围

该药物适用于初期老年性白内障、外伤性白内障、先天性白内障、轻度糖尿病性白内障或并发性白内障等。

注意事项

1. 使用前需将一片药片投入一瓶溶剂中，待药物完全溶解后方可使用。片剂溶解入溶剂后应连续使用，在20天内用完。
2. 糖尿病引起的白内障患者应在使用本品的同时，在医师指导下结合其他方法治疗。
3. 眼外伤及严重感染时暂不宜使用。

不良反应

极少数患者可能出现轻微眼部刺痛。

禁忌

对本品过敏者禁用。

吡诺克辛的化学性质

吡诺克辛为桔黄色粉末，熔点247-248℃（分解），不溶于水和乙醇。其钠盐（白内停）易溶于水。

用途

该药物主要用于防治白内障，改善芳香氨基酸的代谢异常，并抑制醌类化合物的产生，从而对晶体混浊有稳定或延缓发展的功效。主治老年性白内障、糖尿病白内障，也可治疗外伤白内障和先天性白内障。此外，该药物钠盐（白内停）具有一定的调节机能影响，有助于抑止视力减退或增进视力。

生产方法

吡诺克辛由对苯二酚经重铬酸钠氧化乙酐乙酰化、硫酸二甲酯甲基化、硝酸硝化、金属锡还原、与5-氨基-1,2,4-三甲氧基苯环合、氢溴酸水解、碳酸氢钠和铁氰化钾溶液氧化后，在乙酸下与邻氨基苯酚缩合而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡诺克辛 、 碘甲烷 生成 methyl 1,5-dioxo-4H-pyrido[3,2-a]phenoxazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TERAYAMA, HIDEO;INOUE, JUN

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。