5-Iodoindirubin-3'-monoxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Iodoindirubin-3'-monoxime
• 英文别名: 5'-iodo-1H,1'H-[2,3']biindolylidene-3,2'-dione 3-oxime；5-iodoindirubin-3'-oxime
• 化学式: C₁₆H₁₀IN₃O₂
• 分子量: 403.179
• InChiKey: PDPYYDKCSZQJMS-WAVHTBQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Iodoindirubin-3'-monoxime 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 甲基-1-硫代-Β-D-半乳糖苷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-hydroxy-7-((((2Z,3E)-5′-iodo-2′-oxo-[2,3′-biindolinylidene]-3-ylidene)amino)oxy)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-Iodoindirubin-3'-monoxime
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311

文献信息

• Discovery of indirubin-3′-aminooxy-acetamide derivatives as potent and selective FLT3/D835Y mutant kinase inhibitors for acute myeloid leukemia
  作者：Je-Heon Lee、Ji Eun Shin、WooChan Kim、Pyeonghwa Jeong、Myung Jin Kim、Su Jin Oh、Hyo Jeong Lee、Hyun Woo Park、Sun-Young Han、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114356

  日期：2022.7

  Mutations in Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) have been implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML) by affecting the proliferation and differentiation of hematopoietic stem and progenitor cells. Although several FLT3 inhibitors have been developed, the occurrence of secondary TKD mutations of FLT3 such FLT3/D835Y and FLT3/F691L lead to drug resistance and has become a key area of

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的突变通过影响造血干细胞和祖细胞的增殖和分化与急性髓性白血病 (AML) 的发病机制有关。尽管已经开发了几种FLT3抑制剂，但FLT3如FLT3/D835Y和FLT3/F691L等发生继发性TKD突变导致耐药性，已成为未满足医疗需求的关键领域。为了克服继发性 TKD 突变的障碍，发现了一系列新的靛玉红-3'-氨基氧基-乙酰胺衍生物作为有效和选择性的 FLT3 和 FLT3/D835Y 抑制剂，预计它们在分子中以 FLT3 的 DFG-in 活性构象结合对接研究。通过构效关系研究，最优化的化合物13a被开发为 FLT3 和 FLT3/D835Y 的强效抑制剂，IC 50值分别为 0.26 nM 和 0.18 nM，在体外也显示出非常强的抗癌活性，对几种 AML (MV4-11) 具有个位数纳摩尔的 GI 50值和 MOLM14) 和 Ba/F3 细胞系，用二级
• SC-β cells and compositions and methods for generating the same
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10030229B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于诱导β细胞成熟的方法、组合物、试剂盒和制剂，以及用于细胞治疗等各种应用的分离的SC-β细胞群。
• SC-beta cells and compositions and methods for generating the same
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10655106B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于诱导β细胞成熟的方法、组合物、试剂盒和制剂，以及用于细胞治疗等各种应用的分离的SC-β细胞群。
• Compositions comprising a combination of a substituted flavonoid and a substituted indole for treating ocular diseases
  申请人：University of Macau

  公开号：US11007177B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  Disclosed are compositions and methods for treatment of a disease or disorder of the eye and adnexa of the eye, including dry eye disease and Sjögren's syndrome, by administering a composition comprising an indole and a flavonoid either as an admixture or as a synthetic heterodimer thereof.

  本发明公开了用于治疗眼部和眼部附件疾病或失调（包括干眼病和斯约格伦综合征）的组合物和方法，方法是施用一种组合物，该组合物包含一种吲哚和一种类黄酮，既可以是混合物，也可以是其合成异二聚体。
• SC-BETA CELLS AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR GENERATING THE SAME
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US20150218522A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed herein are methods, compositions, kits, and agents useful for inducing β cell maturation, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.