吲哚美辛-D4氘代内标 | 87377-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吲哚美辛-D4氘代内标
• 中文别名: 吲哚美辛-D4
• 英文名称: 1-(-p-chlorobenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetic acid-d4
• 英文别名: Indomethacin-d4；2-[1-(4-chloro-2,3,5,6-tetradeuteriobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid
• CAS: 87377-08-0
• 化学式: C₁₉H₁₆ClNO₄
• 分子量: 361.762
• InChiKey: CGIGDMFJXJATDK-LNFUJOGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153°C
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：18mg/mL；乙醇：7mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Indomethacin-D4（Indometacin-D4）是 Indomethacin 的一种氘代化合物。Indomethacin 是一种有效的、可透过血脑屏障的非选择性 COX1 和 COX2 抑制剂，在 CHO 细胞中，对人 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。Indomethacin 能通过干扰溶酶体的正常功能来破坏自噬流 (autophagic flux)。

靶点

酪氨酸	Human COX-1	18 nM (IC50, in CHO cells)
	Human COX-2	26 nM (IC50, in CHO cells)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氟异丙醇 、 吲哚美辛-D4氘代内标 在 三氟乙酸酐 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A gas chromatographic-mass spectrometric method for the evaluation of bioconversion of indomethacin prodrugs into the parent drug.

  摘要：

  通过将氘标记药物与原药一起服用，可以准确测定原药在狗体内转化为母体化合物的生物转化率。氘代吲哚美辛是由对甲氧基苯腙乙醛经四个步骤制备而成的。将血浆中的吲哚美辛衍生为六氟异丙酯，并以吲哚美辛-d9 为内标，通过选择离子监测法进行测定。给狗口服单剂量的吲哚美辛或奥沙美辛后，其血浆中吲哚美辛水平的时间变化过程明显不同。这一结果表明，不能直接从药物浓度-时间曲线下面积（AUC）值来估算吲哚美辛的生物转化率。当给三只狗注射吲哚美辛-d4 和草美辛的混合物时，发现狗体内草美辛衍生的非标记吲哚美辛的 AUC 值与标记吲哚美辛的 AUC 值之比几乎相等。这种方法也适用于对醋美辛的估计。实验证明，结合使用标记的吲哚美辛和选择离子监测，只需少量动物就能相当准确地评估草美他嗪和醋美他嗪的生物利用度。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.2033
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸 、 acetaldehyde N-(p-chlorobenzoyl)-p-methoxyphenylhydrazone*HCl-d4 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.26 g的产率得到吲哚美辛-D4氘代内标
  参考文献：
  名称：

  A gas chromatographic-mass spectrometric method for the evaluation of bioconversion of indomethacin prodrugs into the parent drug.

  摘要：

  通过将氘标记药物与原药一起服用，可以准确测定原药在狗体内转化为母体化合物的生物转化率。氘代吲哚美辛是由对甲氧基苯腙乙醛经四个步骤制备而成的。将血浆中的吲哚美辛衍生为六氟异丙酯，并以吲哚美辛-d9 为内标，通过选择离子监测法进行测定。给狗口服单剂量的吲哚美辛或奥沙美辛后，其血浆中吲哚美辛水平的时间变化过程明显不同。这一结果表明，不能直接从药物浓度-时间曲线下面积（AUC）值来估算吲哚美辛的生物转化率。当给三只狗注射吲哚美辛-d4 和草美辛的混合物时，发现狗体内草美辛衍生的非标记吲哚美辛的 AUC 值与标记吲哚美辛的 AUC 值之比几乎相等。这种方法也适用于对醋美辛的估计。实验证明，结合使用标记的吲哚美辛和选择离子监测，只需少量动物就能相当准确地评估草美他嗪和醋美他嗪的生物利用度。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.2033