ethyl 5-oct-1-ynylpyridine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-oct-1-ynylpyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(oct-1-yn-1-yl)nicotinate
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: MRRHJAMBKSGEOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-oct-1-ynylpyridine-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以73%的产率得到5-辛基-1-烟酸
  参考文献：
  名称：

  硼酸酯连接的大环脂肽作为靶向大肠杆菌的I型信号肽酶的丝氨酸蛋白酶抑制剂

  摘要：

  I型信号肽酶在细菌生存能力中起着至关重要的作用，是一种有前途但未充分利用的抗菌药物靶标。鉴于抗菌药耐药率的稳定增长，我们开发了一种新型的大环脂肽，通过硼酸酯战斗部连接P2和P1'，能够抑制大肠杆菌I型信号肽酶（Ec LepB）并表现出良好的抗菌活性。大环环，肽序列和亲脂性尾巴的结构修饰使我们得到了14种新颖的大环硼酸酯。这可以表明，大环来讲是很好的耐受性的EcLepB抑制和抗菌活性。在合成的大环化合物中， 鉴定出低纳摩尔范围的有效酶抑制剂（例如化合物42f，Ec LepB IC 50 = 29 nM）也显示出良好的抗菌活性（例如化合物42b，大肠杆菌WT MIC = 16μg/ mL）。这里描述的独特的大环硼酸酯是基于以前发表的线性脂肽EcLepB抑制剂试图解决细胞毒性和溶血作用。我们在本文中显示，大环的结构变化会影响细胞毒性和溶血活性，这表明P2至P1'接头提供了优化脱靶效应的手段。然而

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.086
• 作为产物：
  描述：

  1-辛炔 、 ethyl-5-bromonicotinate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到ethyl 5-oct-1-ynylpyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMYXIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBINATION THERAPY TOGETHER WITH DIFFERENT ANTIBIOTICS
  [FR] DÉRIVÉS DE POLYMYXINE ET LEUR UTILISATION DANS UNE POLYTHÉRAPIE EN ASSOCIATION AVEC DIFFÉRENTS ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  提供的是公式(III)的化合物，以及化合物(III)在治疗方法中的应用，例如治疗微生物感染的方法。公式(III)的化合物如下：其中-R15是含氨基的基团；-R1、-R2、-R3、-R4、-R8、-RA、Q、-R16、-R17的具体描述详见说明书。

  公开号：

  WO2015135976A1

文献信息

• POLYMYXIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBINATION THERAPY TOGETHER WITH DIFFERENT ANTIBIOTICS
  申请人：New Pharma Licence Holdings Limited

  公开号：EP3116897A1

  公开（公告）日：2017-01-18
• Boronic ester-linked macrocyclic lipopeptides as serine protease inhibitors targeting Escherichia coli type I signal peptidase
  作者：Natalia Szałaj、Lu Lu、Andrea Benediktsdottir、Edouard Zamaratski、Sha Cao、Gustav Olanders、Charles Hedgecock、Anders Karlén、Máté Erdélyi、Diarmaid Hughes、Sherry L. Mowbray、Peter Brandt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.086

  日期：2018.9

  Type I signal peptidase, with its vital role in bacterial viability, is a promising but underexploited antibacterial drug target. In the light of steadily increasing rates of antimicrobial resistance, we have developed novel macrocyclic lipopeptides, linking P2 and P1′ by a boronic ester warhead, capable of inhibiting Escherichia coli type I signal peptidase (EcLepB) and exhibiting good antibacterial

  I型信号肽酶在细菌生存能力中起着至关重要的作用，是一种有前途但未充分利用的抗菌药物靶标。鉴于抗菌药耐药率的稳定增长，我们开发了一种新型的大环脂肽，通过硼酸酯战斗部连接P2和P1'，能够抑制大肠杆菌I型信号肽酶（Ec LepB）并表现出良好的抗菌活性。大环环，肽序列和亲脂性尾巴的结构修饰使我们得到了14种新颖的大环硼酸酯。这可以表明，大环来讲是很好的耐受性的EcLepB抑制和抗菌活性。在合成的大环化合物中， 鉴定出低纳摩尔范围的有效酶抑制剂（例如化合物42f，Ec LepB IC 50 = 29 nM）也显示出良好的抗菌活性（例如化合物42b，大肠杆菌WT MIC = 16μg/ mL）。这里描述的独特的大环硼酸酯是基于以前发表的线性脂肽EcLepB抑制剂试图解决细胞毒性和溶血作用。我们在本文中显示，大环的结构变化会影响细胞毒性和溶血活性，这表明P2至P1'接头提供了优化脱靶效应的手段。然而
• [EN] POLYMYXIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBINATION THERAPY TOGETHER WITH DIFFERENT ANTIBIOTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POLYMYXINE ET LEUR UTILISATION DANS UNE POLYTHÉRAPIE EN ASSOCIATION AVEC DIFFÉRENTS ANTIBIOTIQUES
  申请人：NEW PHARMA LICENCE HOLDINGS LTD

  公开号：WO2015135976A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Provided are compounds of formula (III), and the use of compounds of formula (III) in methods of treatment, such as methods of treating a microbial infection. The compounds of formula (III) is: where -R15 is an amino-containing group: and -R1, -R2, -R3, -R4, -R8, -RA, Q, -R16, -R17 are as described in further detail in the description.

  提供的是公式(III)的化合物，以及化合物(III)在治疗方法中的应用，例如治疗微生物感染的方法。公式(III)的化合物如下：其中-R15是含氨基的基团；-R1、-R2、-R3、-R4、-R8、-RA、Q、-R16、-R17的具体描述详见说明书。