咖啡啶 | 20041-90-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 咖啡啶
• 中文别名: 咖啡因EP杂质E
• 英文名称: caffeidine
• 英文别名: N,1-dimethyl-4-(methylamino)-1H-imidazole-5-carboxamide；N,3-dimethyl-5-(methylamino)imidazole-4-carboxamide
• CAS: 20041-90-1
• 化学式: C₇H₁₂N₄O
• mdl: MFCD04037419
• 分子量: 168.198
• InChiKey: FNYXJOYPHLKLRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-81°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咖啡啶 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 以86%的产率得到1,3,6,7-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-7-oxoimidazo<4,5-c><1,2,6>thiadiazine 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of imidazo(4,5-c)(1,2,6)thiadiazine 2-oxides from hydrolytes of xanthines and determination of their vasodilating activity.

  摘要：

  合成了新型的1, 3, 6, 7-四氢-7-氧代噁唑并[4, 5-c][1, 2, 6]硫二嗪2-氧化物衍生物（2a-q），反应的原料为通过碱性水解获得的1, 3, 7-三取代黄嘌呤衍生物（3）与SOCl2反应，产率为42-93%。用SO2Cl2对2进行氯化得到5-氯衍生物（10a, d, i-q），但产率较低。与苯甲酰氯衍生物（14）反应得到3, 7-二氢-6H-嘌呤-6-酮衍生物（15a-d）。在2和10中，具有苯氧烷基团位于l位的化合物在自发性高血压大鼠的肠系膜动脉上表现出强效的血管扩张活性。特别是，具有1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（2o），6-己基-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]（2p），1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-己基（2q），5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-甲基（101），5-氯-1-[4-(4-甲氧基苯氧)-丁基]-6-丙基（10m），5-氯-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]-6-丙基（10n），或5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（10o）取代基的ED50值在10^-7 M的数量级。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.877
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 水 作用下， 生成 咖啡啶
  参考文献：
  名称：

  Einhorn; Baumeister, Chemische Berichte, 1898, vol. 31, p. 1138

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of imidazo(4,5-e)(1,4)diazepine and imidazo(4,5-e)(1,4)oxazepine derivatives using caffeidine, a hydrolysis product of caffeine.
  作者：TSUTOMU OHSAKI、TAKEO KURIKI、TAISEI UEDA、JINSAKU SAKAKIBARA、MASAHISA ASANO

  DOI：10.1248/cpb.34.3573

  日期：——

  Synthesis of imidazo[4, 5-e][1, 4]diazepines using caffeidine (1) was studied. Caffeidine was condensed with various α, β-unsaturated carboxylic acid derivatives to give N-(α, β-unsaturated acyl)caffeidines (4). Intramolecular Michael addition of 4 having an electron-withdrawing group at the β-position of the α, β-unsaturated acyl group afforded imidazo[4, 5-e][1, 4]diazepines (5, 6). Compounds of the same type (14) were also prepared by treatment of N-(α-halogenoacyl)caffeidines (13) with EtONa in abs. EtOH. On the other hand, heating of 13 in H2O gave imidazo[4, 5-e][1, 4]oxazepines (15). Compounds 5d, 15b, and 15c showed arterial relaxing activities.

  研究了使用咖啡啶（1）合成咪唑并[4, 5-e][1, 4]二氮杂卓类化合物。咖啡啶与各种α, β-不饱和羧酸衍生物缩合生成N-(α, β-不饱和酰基)咖啡啶（4）。在α, β-不饱和酰基的β位具有吸电子基团的4发生分子内迈克尔加成反应，得到咪唑并[4, 5-e][1, 4]二氮杂卓（5, 6）。通过N-(α-卤代酰基)咖啡啶（13）在无水乙醇中与EtONa处理，也制备了相同类型的化合物（14）。另一方面，将13在水中加热得到咪唑并[4, 5-e][1, 4]氧氮杂卓（15）。化合物5d、15b和15c显示出动脉松弛活性。
• Studies on xanthine derivatives. II. Synthesis of 1,2,3,7-tetrahydro-6H-purin-6-ones from xanthine hydrolyzates.
  作者：TSUTOMU OHSAKI、TAKEO KURIKI、TAISEI UEDA、JINSAKU SAKAKIBARA

  DOI：10.1248/cpb.34.36

  日期：——

  Intramolecular cyclization of caffeidine homologues (2a and 2b) in the presence of ethanolic hydrogen chloride gave 9-oxo-1H-pyrrolo[1, 2-α]purine (4a) and 11-oxo-1H-azepino[1, 2-α]purine (4b) derivatives, both containing a 1, 2, 3, 7-tetrahydro-6H-purin-6-one ring system. Purine ring system compounds, 2-monosubstituted (7) and 2, 2, -disubstituted (8) 1, 2, 3, 7-tetrahydro-6H-purin-6-ones, were synthesized by intermolecular cyclization between caffeidine and aldehydes (5) or ketones (6) in the presence of acid catalysts. Pyrolysis of 4, 7, 8, 9, 9a, 11-hexahydro-1, 4, 9a-trimethyl-5, 11-dioxo-1H, 5H-imidazo[4, 5-f]pyrrolo[2, 1-b][1, 3, 5]-oxadiazocine hydrochloride (9·HCl) derived from a urea derivative (3a) afforded 4a and 1, 4-dimethyl-4, 5-dihydro-5, 7-dioxo-1H, 7H-imidazo[4, 5-d][1, 3]oxazine (11). Many of these compounds (4, 7 and 8) showed relaxing activity against KCl-induced contraction of arterial strips isolated from the rabbit mesenterium, and potent activity was observed in the case of 71.

  在乙醇氢氯酸存在下，咖啡啶同系物（2a和2b）发生分子内环化，生成含有1,2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮环系的9-氧代-1H-吡咯并[1,2-α]嘌呤（4a）和11-氧代-1H-氮杂庚英并[1,2-α]嘌呤（4b）衍生物。通过咖啡啶与醛（5）或酮（6）在酸催化剂作用下的分子间环化反应合成了含有嘌呤环系的化合物，即2-单取代（7）和2,2-二取代（8）的1,2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮。从脲衍生物（3a）衍生得到的4,7,8,9,9a,11-六氢-1,4,9a-三甲基-5,11-二氧代-1H,5H-咪唑并[4,5-f]吡咯并[2,1-b][1,3,5]-氧二唑盐酸盐（9·HCl）的热解产物为4a和1,4-二甲基-4,5-二氢-5,7-二氧代-1H,7H-咪唑并[4,5-d][1,3]恶唑（11）。这些化合物中的许多（4,7和8）显示出对来自兔肠系膜的动脉条在氯化钾诱导的收缩中具有松弛活性，其中71表现出了强效活性。
• Studies of the H–D exchange mechanism of malonganenone B
  作者：Peter G. K. Clark、Matthias Lein、Robert A. Keyzers

  DOI：10.1039/c2ob06926a

  日期：——

  Malonganenone B (1) exhibits an unusual H–D exchange of a formyl proton when in deuteric-NMR solvents. Synthetic and kinetic investigations were made to probe the mechanism of this exchange, which appears to occur via an uncommon and transient amine–amide NHC intermediate.

  Malonganenone B (1) 在氘代核磁共振溶剂中表现出一种不寻常的甲酰基质子的 HâD 交换。为了探究这种交换的机理，我们进行了合成和动力学研究，这种交换似乎是通过一种不常见的瞬时胺酰胺 NHC 中间体发生的。
• Screening for small molecule modulators of Hsp70 chaperone activity using protein aggregation suppression assays: inhibition of the plasmodial chaperone PfHsp70-1
  作者：Ingrid L. Cockburn、Eva-Rachele Pesce、Jude M. Pryzborski、Michael T. Davies-Coleman、Peter G.K. Clark、Robert A. Keyzers、Linda L. Stephens、Gregory L. Blatch

  DOI：10.1515/bc.2011.040

  日期：2011.5.1

  Plasmodium falciparum heat shock protein 70 (PfHsp70-1) is thought to play an essential role in parasite survival and virulence in the human host, making it a potential antimalarial drug target. A malate dehydrogenase based aggregation suppression assay was adapted for the screening of small molecule modulators of Hsp70. A number of small molecules of natural (marine prenylated alkaloids and terrestrial plant naphthoquinones) and related synthetic origin were screened for their effects on the protein aggregation suppression activity of purified recombinant PfHsp70-1. Five compounds (malonganenone A-C, lapachol and bromo-β-lapachona) were found to inhibit the chaperone activity of PfHsp70-1 in a concentration dependent manner, with lapachol preferentially inhibiting PfHsp70-1 compared to another control Hsp70. Using growth inhibition assays on P. falciparum infected erythrocytes, all of the compounds, except for malonganenone B, were found to inhibit parasite growth with IC₅₀ values in the low micromolar range. Overall, this study has identified two novel classes of small molecule inhibitors of PfHsp70-1, one representing a new class of antiplasmodial compounds (malonganenones). In addition to demonstrating the validity of PfHsp70-1 as a possible drug target, the compounds reported in this study will be potentially useful as molecular probes for fundamental studies on Hsp70 chaperone function.

  摘要 恶性疟原虫热休克蛋白 70（PfHsp70-1）被认为在寄生虫在人类宿主中的存活和毒力方面发挥着重要作用，因此成为潜在的抗疟药物靶标。为了筛选 Hsp70 的小分子调节剂，对基于苹果酸脱氢酶的聚集抑制试验进行了改良。筛选了一些天然小分子（海洋前烯生物碱和陆生植物萘醌）和相关合成小分子对纯化重组 PfHsp70-1 蛋白聚集抑制活性的影响。结果发现，五种化合物（丙龙烯酮 A-C、拉帕酚和溴-β-拉帕酚那）以浓度依赖性方式抑制 PfHsp70-1 的伴侣蛋白活性，与另一种对照 Hsp70 相比，拉帕酚那优先抑制 PfHsp70-1。通过对恶性疟原虫感染的红细胞进行生长抑制试验，发现除丙二醛烯酮 B 外，所有化合物都能抑制寄生虫的生长，其 IC50 值在低微摩尔范围内。总之，这项研究发现了两类新型的 PfHsp70-1 小分子抑制剂，其中一类代表了一类新的抗寄生虫化合物（malonganenones）。除了证明 PfHsp70-1 是一个可能的药物靶点之外，本研究中报告的化合物还可能成为 Hsp70 伴侣功能基础研究的分子探针。
• Untersuchungen zum Coffeinnachweis mit Acetylaceton und 4-Dimethylaminobenzaldehyd
  作者：Klaus Rehse、Ute Siemann

  DOI：10.1002/ardp.19803130211

  日期：——

  Der Mechanismus des Coffeinnachweises von Wachsmuth und van Koeckhoven wird untersucht. Für den bei der Reaktion gebildeten blauen Farbstoff wird die Struktur eines 4H‐Imidazoliumsalzes 7 vorgeschlagen.

  研究了 Wachsmuth 和 van Koeckhoven 检测咖啡因的机制。对于反应中形成的蓝色染料，提出了 4H-咪唑鎓盐 7 的结构。