N-(4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-N'-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-N'-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N'-[4-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]-1-N-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 化学式: C₂₁H₁₇F₂N₅O₃
• 分子量: 425.394
• InChiKey: XZNWCTVNDWZASE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(4-(2-aminopyrimidin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-N'-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一系列作为II型c-Met抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物。

  摘要：

  在这项研究中，设计，合成和生物学评估了一系列新颖的吡啶和含嘧啶的衍生物的c-Met抑制活性。在生物学评估中，一半的目标化合物表现出中等至有效的c-Met抑制活性。其中，值得注意的是，化合物13d不仅显示出最强的c-Met抑制能力，而且显示出出色的抗增殖活性（针对EBC-1细胞系的IC50 = 127nM）以及可接受的激酶选择性谱。此外，蛋白质印迹分析表明13d以剂量依赖的方式抑制了EBC-1细胞中的c-Met磷酸化，并在0.1mM时被完全消除。所有这些实验结果表明，13d可以作为抗癌药物开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.003