HCl*H-MeβAla-OEt | 171051-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: HCl*H-MeβAla-OEt
• 英文别名: ethyl 3-(methylamino)propanoate hydrogen chloride；N-methyl-β-alanine ethyl ester; hydrochloride；N-Methyl-β-alanin-aethylester; Hydrochlorid；ethyl 3-(methylamino)propionate hydrochloride；3-(methylamino)propionic acid ethyl ester hydrochloride；Ethyl 3-(methylamino)propanoate hydrochloride；ethyl 3-(methylamino)propanoate;hydrochloride
• CAS: 171051-66-4
• 化学式: C₆H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 167.636
• InChiKey: SJXUHDRPAYUHPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.58
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HCl*H-MeβAla-OEt 在 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N^α-1-iminoethyl-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OEt
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antinociceptive Activity of Orally Active Opioid Peptides: Improvement of Oral Bioavailability by Esterification

  摘要：

  为了提高地莫芬四肽类似物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（III）的口服生物利用度，该化合物在口服后具有强大的镇痛活性，通过对其C端羧基和/或酪氨酸1上的酚羟基进行酯化或酰化，合成了多种衍生物以增加其脂溶性。利用小鼠尾部压力测试，通过皮下或口服途径给药后评估其镇痛活性。结果发现，部分化合物在口服给药后显示出增强的镇痛活性，并且ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值有所改善，这一比值是口服生物利用度的指标。在改善生物利用度方面，酪氨酸1上的酚羟基被酰化的衍生物比C端羧基被酯化的衍生物效果更好。特别是，乙酰化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(COMe)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7a）和甲氧基羰基化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(CO2Me)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7l）的ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值与吗啡相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.759
• 作为产物：
  描述：

  beta-丙氨酸乙酯盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 HCl*H-MeβAla-OEt
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyridine adenosine antagonists

  摘要：

  本发明涉及以下式的新型吡唑吡啶化合物： 其中 R1为芳基，以及 R2为环(较低)烷基，可能具有一个或多个适当的取代基等； 以及其药学上可接受的盐，其作为药物有用；制备所述吡唑吡啶化合物或其盐的方法；包括所述吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；等。

  公开号：

  US06355640B1

文献信息

• Structure–Activity Relationships (SAR) of [<small>D</small>-Arg<sup>2</sup>]Dermorphin(1—4) Analogues, <i>N<sup>α</sup></i>-Amidino-Tyr-<small>D</small>-Arg-Phe-X
  作者：Tadashi Ogawa、Tetsuhisa Miyamae、Toru Okayama、Masaki Hagiwara、Shinobu Sakurada、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.771

  日期：——

  preferable for expression of potent analgesic activity, and that the free carboxyl group is superior in its analgesic activity to that of the esterified or amidated carboxy group at the C-terminal. In addition, N-methylation of the amide bond at the 4th position contributed to improved analgesic activity. These results indicated that the strong and long-lasting analgesic effect of ADAMB is expressed by

  在研究口服给药后具有有效止痛作用的化合物的开发过程中，基于Nα-ami基-甲酰胺的结构，有74个C端类似物（Nα-d基-Tyr-D-Arg-Phe-X）。合成了Tyr-D-Arg-Phe-MeβAla-OH（ADAMB）。在皮下和口服给药后，通过鼠尾压力测试评估它们的镇痛活性，并详细检查其结构活性关系（SAR）。结果清楚地表明，对于有效的镇痛活性，优选在X位上​​含有侧链β-氨基酸的化合物，并且，游离羧基的镇痛活性优于酯化或酰胺化的羧基。 C端。此外，在第4位的酰胺键的N-甲基化有助于改善止痛活性。这些结果表明，ADAMB的强而持久的镇痛作用由Nα-酰胺化，酰胺键在第4位的N-甲基化和碳链长度（β-Ala）的协同作用来表达。残基在第4位，这是最合适的结构。
• Novel adenosine A 1 receptor antagonists. Synthesis and structure–activity relationships of a novel series of 3-(2-cyclohexenyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-2-phenylpyrazolo[1,5- a ]pyridines
  作者：Satoru Kuroda、Atsushi Akahane、Hiromichi Itani、Shintaro Nishimura、Kieran Durkin、Yoshiyuki Tenda、Kazuo Sakane

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00258-8

  日期：2000.1

  synthesized and evaluated for in vitro adenosine A1 and A2A receptor binding activities. Most of the cyclohexenyl derivatives (7a-e, 8a-s) were found to be potent adenosine A1 receptor antagonists. In a series of analogues of FR166124 (3a), alcohol 7c, nitrile 7e and amide derivatives (7d, 8c, 8r) were found to be more potent A1 antagonists with higher A2A/A1 selectivity than FR166124. Amongst them, 8r showed

  合成了一系列新型的3-（2-环己烯基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑邻[1,5-a]吡啶，并对其体外腺苷A1和A2A受体进行了评估绑定活动。发现大多数环己烯基衍生物（7a-e，8a-s）是有效的腺苷A1受体拮抗剂。在FR166124（3a）的一系列类似物中，发现醇7c，腈7e和酰胺衍生物（7d，8c，8r）比FR166124更有效，具有更高的A2A / A1选择性。其中8r表现出相当高的水溶性（33.3 mg / mL），但低于FR166124的钠盐（> 200 mg / mL）。另外，FR166124在大鼠中通过口服和静脉给药都具有很强的利尿活性（最小有效剂量分别为0.1和0.032 mg / kg）。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE ADENOSINE ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSE PYRAZOLOPYRIDINE ANTAGONISTE DE L'ADENOSINE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995018128A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) The present invention relates to a novel pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R1 is aryl, and R2 is cyclo(lower)alkyl which may have one or more suitable substitutent(s), etc; and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament. The pyrazolopyridine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is an adenosine antagonist (especially, A1 receptor antagonist) and possesses various pharmacological actions.(FR) L'invention concerne un nouveau composé pyrazolopyridine de formule (I), dans laquelle R1 désigne aryle, et R2 désigne cycloalkyle (inférieur) qui peut avoir un ou plusieurs substituants appropriés, etc.; et un de ses sels acceptable sur le plan pharmaceutique, qui s'utilise comme médicament. Un tel composé pyrazolopyridine ou son sel acceptable sur le plan pharmaceutique est un antagoniste de l'adénosine (notamment un antagoniste du récepteur A1) et présente différents effets pharmacologiques.

  该发明涉及一种新型的吡唑吡啶化合物，其化学式为(I)，其中R1为芳基，R2为环(lower)烷基，可具有一个或多个适当的取代基等；以及其药学上可接受的盐，可用作药物。该吡唑吡啶化合物或其药学上可接受的盐是腺苷拮抗剂（特别是A1受体拮抗剂），并具有各种药理作用。
• Antifungal bicyclic hetero ring compounds
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US07737166B2

  公开（公告）日：2010-06-15

  A 1,6-β-glucan synthetase inhibitor is provided, having potent growth inhibition and having excellent safety. A compound is provided, capable of expressing in a wide spectral range and specifically or selectively, an antifungal effect based on its functional mechanism of 1,6-β-glucan synthesis inhibition. Also provided is a drug, a salt or hydrate thereof, especially an antifungal that contains the compound. Concretely, provided is a compound of the following formula (I), its salt or hydrate, and a drug or antifungal containing, as the active ingredient, the compound, its salt or hydrate:

  提供了一种1,6-β-葡聚糖合成酶抑制剂，具有强效的生长抑制作用和优异的安全性。提供了一种化合物，能够在广泛的光谱范围内表达，并基于其1,6-β-葡聚糖合成抑制的功能机制，具有特异性或选择性的抗真菌作用。此外，还提供了一种药物、其盐或水合物，特别是含有该化合物的抗真菌药物。具体而言，提供了以下式（I）的化合物、其盐或水合物，以及含有该化合物、其盐或水合物作为活性成分的药物或抗真菌药物：
• ANTIFUNGAL BICYCLIC HETERO RING COMPOUNDS
  申请人：Kawakami Katsuhiro

  公开号：US20090143353A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  A 1,6-β-glucan synthetase inhibitor is provided, having potent growth inhibition and having excellent safety. A compound is provided, capable of expressing in a wide spectral range and specifically or selectively, an antifungal effect based on its functional mechanism of 1,6-β-glucan synthesis inhibition. Also provided is a drug, especially an antifungal that contains the compound, its salt or their hydrate. Concretely, provided are a compound of the following formula (I), its salt or their hydrate, and a drug or antifungal containing, as the active ingredient, the compound, its salt or their hydrate:

  提供了一种1,6-β-葡聚糖合成酶抑制剂，具有强效的生长抑制作用，且安全性优异。提供了一种化合物，能够在广泛的光谱范围内表达，并基于其1,6-β-葡聚糖合成抑制的功能机制具有特异性或选择性的抗真菌作用。还提供了一种药物，特别是含有该化合物、其盐或其水合物作为活性成分的抗真菌药物。具体而言，提供了以下式（I）的化合物、其盐或其水合物以及含有该化合物、其盐或其水合物作为活性成分的药物或抗真菌药物：