(1S,2R,5S)-5-(3-Deaza-6-aminopurine-9-yl)-3-hydroxyethylcyclopent-3-en-1,2-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (1S,2R,5S)-5-(3-Deaza-6-aminopurine-9-yl)-3-hydroxyethylcyclopent-3-en-1,2-diol
• 英文别名: 3-deazahomoneplanocin A；(1S,2R,5R)-5-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(2-hydroxyethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O₃
• 分子量: 276.295
• InChiKey: YTJUPDBQIRUHNR-JLLWLGSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2,2-dimethyl-3αβ,6αβ-dihydro-4H-cyclopenta-1,3-dioxol-4-one 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 锂硼氢 、 15-冠醚-5 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 对苯醌 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.42h， 生成 (1S,2R,5S)-5-(3-Deaza-6-aminopurine-9-yl)-3-hydroxyethylcyclopent-3-en-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  新的内啡肽类似物。6. 6'-homoneplanocin A1的合成及其有效的抗病毒活性。

  摘要：

  6'-homoneplanocin A（HNPA，3）及其具有非腺嘌呤核碱基的同类物的设计，合成和抗病毒活性，例如3-deazaadenine（4），鸟嘌呤（5），胸腺嘧啶（6）和胞嘧啶（ 7），进行了描述。从已知的环戊烯酮衍生物8开始，制备旋光性（甲氧基）环戊烯衍生物15，将其与核碱基缩合，然后脱保护，得到目标化合物3-7。在这些化合物中，HNPA的抗病毒活性谱与奈普兰霉素A相当，并且抗病毒特异性更高。HNPA被证明对人巨细胞病毒，牛痘病毒，副流感病毒，水疱性口炎病毒和沙粒病毒特别有效，与针对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的抗病毒作用兼容。

  DOI：

  10.1021/jm950853f

文献信息

• Structure–Activity Relationships of Neplanocin A Analogues as <i>S</i>-Adenosylhomocysteine Hydrolase Inhibitors and Their Antiviral and Antitumor Activities
  作者：Girish Chandra、Yang Won Moon、Yoonji Lee、Ji Yong Jang、Jayoung Song、Akshata Nayak、Kawon Oh、Varughese A. Mulamoottil、Pramod K. Sahu、Gyudong Kim、Tong-Shin Chang、Minsoo Noh、Sang Kook Lee、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00553

  日期：2015.6.25

  On the basis of the potent inhibitory activity of neplanocin A (1) against S-adenosylhomocysteine (AdoHcy) hydrolase, we analyzed the comprehensive structure-activity relationships by modifying the adenine and carbasugar moiety of 1 to find the pharmacophore in the active site of the enzyme. The introduction of 7-deazaadenine instead of adenine eliminated the inhibitory activity against the AdoHcy hydrolase, while 3-deazaadenine maintained the inhibitory activity of the enzyme, indicating that N-7 is essential for its role as a hydrogen bonding acceptor. The substitution of hydrogen at the 6'-position with fluorine increased the inhibitory activity Of the enzyme. The one-carbon homologation at the 5'-position generally decreased the inhibitory activity of the enzyme, indicating that steric repulsion exists. A molecular docking study also supported these experimental data. In this study, 6'-fluoroneplanocin A (2) was the most potent inhibitor of AdoHcy hydrolase (IC50 = 0.24 mu M). It showed a potent anti-VSV activity (EC50 = 0.43 mu M) and potent anticancer activity in all the human tumor cell lines tested.