1-<(4-Methylphenyl)methyl>-5-oxoprolin-methylester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-<(4-Methylphenyl)methyl>-5-oxoprolin-methylester
• 英文别名: methyl N-(4-methylbenzyl)pyroglutamate；methyl 1-(4-methylbenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate；Methyl 1-[(4-methylphenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: PNTBCXNPBFYSEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(4-Methylphenyl)methyl>-5-oxoprolin-methylester 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-[(4-methylphenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过分子对接从胶质母细胞瘤基因组数据中选择的多个靶标来富集化学文库的表型筛选。

  摘要：

  与大多数实体瘤一样，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 含有多个过度表达和突变的基因，影响多个信号通路。在没有毒性的情况下抑制 GBM 等实体瘤的肿瘤生长可以通过小分子来实现，这些小分子选择性地调节不同信号通路上的靶标集合，也称为选择性多药理学。表型筛选可能是发现此类化合物的有效方法，但缺乏创建针对肿瘤靶点的针对性文库的方法限制了其影响。在这里，我们通过基于结构的分子对接化学文库与使用肿瘤的 RNA 序列和突变数据以及细胞蛋白质-蛋白质相互作用数据识别的 GBM 特异性靶标来创建用于表型筛选的合理文库。筛选这个包含 47 种候选药物的丰富库，产生了多种活性化合物，其中包括1 种(IPR-2025)，它 (i) 抑制低传代患者来源的 GBM 球体的细胞活力，其 IC 50值为个位数，明显优于标准护理替莫唑胺，(ii) 以亚微摩尔 IC 50值阻断 Matrigel 中内皮细胞的管形成，并且 (iii)

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00078
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苄溴 、 5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以48%的产率得到1-<(4-Methylphenyl)methyl>-5-oxoprolin-methylester
  参考文献：
  名称：

  通过分子对接从胶质母细胞瘤基因组数据中选择的多个靶标来富集化学文库的表型筛选。

  摘要：

  与大多数实体瘤一样，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 含有多个过度表达和突变的基因，影响多个信号通路。在没有毒性的情况下抑制 GBM 等实体瘤的肿瘤生长可以通过小分子来实现，这些小分子选择性地调节不同信号通路上的靶标集合，也称为选择性多药理学。表型筛选可能是发现此类化合物的有效方法，但缺乏创建针对肿瘤靶点的针对性文库的方法限制了其影响。在这里，我们通过基于结构的分子对接化学文库与使用肿瘤的 RNA 序列和突变数据以及细胞蛋白质-蛋白质相互作用数据识别的 GBM 特异性靶标来创建用于表型筛选的合理文库。筛选这个包含 47 种候选药物的丰富库，产生了多种活性化合物，其中包括1 种(IPR-2025)，它 (i) 抑制低传代患者来源的 GBM 球体的细胞活力，其 IC 50值为个位数，明显优于标准护理替莫唑胺，(ii) 以亚微摩尔 IC 50值阻断 Matrigel 中内皮细胞的管形成，并且 (iii)

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00078

文献信息

• Studies on pyrrolidinones. Synthesis of 2-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)-1,3,4-oxadiazoles and 2-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)benzimidazoles
  作者：Pascal Cauliez、Daniel Couturier、Benoît Rigo、Dominique Fasseur、Patrice Halama

  DOI：10.1002/jhet.5570300414

  日期：1993.7

  The condensation of pyroglutamic acids with 1,2-phenylenediamine leads to 2-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)benzimidazoles and the cyclization of disilylated diacylhydrazines derived from the same acids gives 2-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)-1,3,4-oxadiazoles. These compounds show weak antifungal activity.

  焦谷氨酸与1,2-苯二胺的缩合反应生成2-（5-氧代-2-吡咯烷基）苯并咪唑，衍生自相同酸的二烯丙基化二酰基肼的环化生成2-（5-氧代-2-吡咯烷基）-1 ，3,4-恶二唑。这些化合物显示出弱的抗真菌活性。
• Effenberger, Franz; Mueller, Wolfgang; Isak, Heinz, Chemische Berichte, 1987, vol. 120, p. 45 - 54
  作者：Effenberger, Franz、Mueller, Wolfgang、Isak, Heinz

  DOI：——

  日期：——
• CHIRAL 1-(4-METHYLPHENYLMETHYL)-5-OXO--PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF COLLAGEN INDUCED PLATELET ACTIVATION AND ADHESION
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20160143896A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Chiral 1-(4-methylphenylmethyl)-5-oxo-N-[(3-t-butoxycarbonyl-aminomethyl)]-piperidin-1-yl}-pyrrolidine-2-carboxamides as inhibitors of collagen induced platelet activation and adhesion. The present invention provides chiral (2S)-1-(4-methyl-phenylmethyl)-5-oxo-(3S)-N-[(3-t-butoxycarbonyl aminomethyl)]-piperidin-1-yl}-pyrrolidine-2-carboxamide, and (2S)-1-(4-methylphenylmethyl)-5-oxo-(3R)-N-[(3-t-butoxycarbonyl amino methyl)]-piperidin-1-yl}-pyrrolidine-2-carboxamide of formula 6 and 7 respectively. The present invention also relates to use of these moieties as inhibitors of collagen induced platelet adhesion and aggregation mediated through collagen receptors. The present invention provides a process for preparation of chiral carboxamides of formula 6 and 7 using the process which has advantage to avoid any racemization at the a-carboxylic center, during N-alkylation. The reagent LiHMDS is used at low temperatures to furnish methyl N-(p-methylphenylmethyl)1pyroglutamate in good chiral purity.
• US9206155B2
  申请人：——

  公开号：US9206155B2

  公开（公告）日：2015-12-08
• US9687480B2
  申请人：——

  公开号：US9687480B2

  公开（公告）日：2017-06-27