7-chloro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
• 英文别名: 7-Chloro-1-methylindole-3-carbonitrile；7-chloro-1-methylindole-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂
• 分子量: 190.632
• InChiKey: OKWPSCKFOYUMAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 18-冠醚-6 、 cesium fluoride 、 lithium tert-butoxide 作用下， 60.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 methyl 7-chloro-3-cyano-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用LiO-tBu / CsF / 18-crown-6组合的Brønsted碱直接取代3取代的吲哚的C-2羧基

  摘要：

  LiO-的组合吨卜，CsF和18-冠-6可用于羧酸盐的环境CO下在C-2位的吲哚衍生物2的气氛。在C-3位置带有亲电取代基（例如CN，甲酰基，苯甲酰基，苯磺酰基，苯亚磺酰基和氯化物）的底物可以平滑地转化为具有高官能团相容性的相应羧化产物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000272
• 作为产物：
  描述：

  7-氯吲哚 在 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 7-chloro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Indole-3-Carbonitriles 通过基于片段的药物设计作为 DYRK1A 抑制剂

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 是一个潜在的药物靶点，因为它在唐氏综合症和阿尔茨海默病的发展中发挥作用。选择性 DYRK1A 抑制剂 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-羧酸 (KuFal194) 是一种大而扁平的亲脂分子，水溶性差，限制了其在细胞中作为化学探针的使用化验和动物模型。基于 KuFal194 的结构，选择 7-chloro-1H-indole-3-carbonitrile 作为片段模板，用于开发更小、亲脂性更低的 DYRK1A 抑制剂。通过对该片段的修饰，设计了一系列 indole-3-carbonitriles，并通过分子对接研究将其评估为潜在的 DYRK1A 配体。

  DOI：

  10.3390/molecules23020064

文献信息

• Direct C-2 Carboxylation of 3-Substituted Indoles Using a Combined Brønsted Base Consisting of LiO-<i>t</i> Bu/CsF/18-crown-6
  作者：Masanori Shigeno、Itsuki Tohara、Kanako Nozawa-Kumada、Yoshinori Kondo

  DOI：10.1002/ejoc.202000272

  日期：2020.4.7

  A combination of LiO‐tBu, CsF, and 18‐crown‐6 can be used to carboxylate indole derivatives at the C‐2 position under an ambient CO2 atmosphere. Substrates bearing an electrophilic substituent (i.e. CN, formyl, benzoyl, phenylsulfonyl, phenylsulfinyl, and chloride) at the C‐3 position are smoothly converted into their corresponding carboxylated products with high functional group compatibility.

  LiO-的组合吨卜，CsF和18-冠-6可用于羧酸盐的环境CO下在C-2位的吲哚衍生物2的气氛。在C-3位置带有亲电取代基（例如CN，甲酰基，苯甲酰基，苯磺酰基，苯亚磺酰基和氯化物）的底物可以平滑地转化为具有高官能团相容性的相应羧化产物。
• Indole-3-Carbonitriles as DYRK1A Inhibitors by Fragment-Based Drug Design
  作者：Rosanna Meine、Walter Becker、Hannes Falke、Lutz Preu、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Conrad Kunick

  DOI：10.3390/molecules23020064

  日期：——

  phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) is a potential drug target because of its role in the development of Down syndrome and Alzheimer’s disease. The selective DYRK1A inhibitor 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-carboxylic acid (KuFal194), a large, flat and lipophilic molecule, suffers from poor water solubility, limiting its use as chemical probe in cellular assays and animal models. Based on the structure

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 是一个潜在的药物靶点，因为它在唐氏综合症和阿尔茨海默病的发展中发挥作用。选择性 DYRK1A 抑制剂 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-羧酸 (KuFal194) 是一种大而扁平的亲脂分子，水溶性差，限制了其在细胞中作为化学探针的使用化验和动物模型。基于 KuFal194 的结构，选择 7-chloro-1H-indole-3-carbonitrile 作为片段模板，用于开发更小、亲脂性更低的 DYRK1A 抑制剂。通过对该片段的修饰，设计了一系列 indole-3-carbonitriles，并通过分子对接研究将其评估为潜在的 DYRK1A 配体。