(E)-2-benzylidene-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (E)-2-benzylidene-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: (2E)-2-benzylidene-5-(3-piperidin-1-ylpropoxy)-3H-inden-1-one
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₂
• 分子量: 361.484
• InChiKey: DJWHMPGCDZUWLS-LTGZKZEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-benzylidene-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-amino-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-4-phenyl-5H-indeno[1,2-d]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Adenosine A_2AR/A₁R Antagonists Enabling Additional H₃R Antagonism for the Treatment of Parkinson’s Disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00914
• 作为产物：
  描述：

  1-哌啶丙醇 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (E)-2-benzylidene-5-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型茚满酮衍生物作为MAO B / H 3 R双靶向配体，用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  在过去的几十年中，设计了多靶点配体，将其作为帕金森氏病（PD）和其他神经退行性疾病的创新治疗方案。由于单胺氧化酶B（MAO B）和组胺H 3受体（H 3 R）是多巴胺能调节的有希望的靶标，因此我们合成了双重靶向配体（DTL）作为非多巴胺能受体的PD治疗方法。通过将H 3 R药效团连接到与茚满酮相关的MAO B图案上，开发了三个系列的化合物，从而开发了MAO B / H 3 R DTL。在合成的茚满酮DTL中，带有2-亚苄基-1-茚满酮核心结构的化合物显示出MAO B更喜欢抑制能力以及纳摩尔hH 3。R亲和力。用亲脂性取代基取代2-亚苄基-1-茚满酮的C5和C6位置显示了三个有前途的候选物，它们对MAO B表现出抑制潜能，IC 50值介于1931 nM至276 nM之间，并且在hH 3 R（K i  < 50 nM）。化合物3f（（E）-5-（（4-溴苄基）氧基）-2-（4-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）亚苄基）-2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.015

文献信息

• Novel indanone derivatives as MAO B/H3R dual-targeting ligands for treatment of Parkinson’s disease
  作者：Anna Affini、Stefanie Hagenow、Aleksandra Zivkovic、Jose Marco-Contelles、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.015

  日期：2018.3

  3-dihydro-1H-inden-1-one, MAO B IC50 = 276 nM, hH3R Ki = 6.5 nM) showed highest preference for MAO B over MAO A (SI > 36). Interestingly, IC50 determinations after preincubation of enzyme and DTLs revealed also nanomolar MAO B potency for 3e (MAO B IC50 = 232 nM), a structural isomer of 3f, and 3d (MAO B IC50 = 541 nM), suggesting time-dependent inhibition modes. Reversibility of inhibition for all three compounds

  在过去的几十年中，设计了多靶点配体，将其作为帕金森氏病（PD）和其他神经退行性疾病的创新治疗方案。由于单胺氧化酶B（MAO B）和组胺H 3受体（H 3 R）是多巴胺能调节的有希望的靶标，因此我们合成了双重靶向配体（DTL）作为非多巴胺能受体的PD治疗方法。通过将H 3 R药效团连接到与茚满酮相关的MAO B图案上，开发了三个系列的化合物，从而开发了MAO B / H 3 R DTL。在合成的茚满酮DTL中，带有2-亚苄基-1-茚满酮核心结构的化合物显示出MAO B更喜欢抑制能力以及纳摩尔hH 3。R亲和力。用亲脂性取代基取代2-亚苄基-1-茚满酮的C5和C6位置显示了三个有前途的候选物，它们对MAO B表现出抑制潜能，IC 50值介于1931 nM至276 nM之间，并且在hH 3 R（K i  < 50 nM）。化合物3f（（E）-5-（（4-溴苄基）氧基）-2-（4-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）亚苄基）-2
• Adenosine A_2AR/A₁R Antagonists Enabling Additional H₃R Antagonism for the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Stefanie Hagenow、Anna Affini、Elsa Y. Pioli、Sonja Hinz、Yan Zhao、Gregory Porras、Vigneshwaran Namasivayam、Christa E. Müller、Jian-Sheng Lin、Erwan Bezard、Holger Stark

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00914

  日期：2021.6.24