(S)-2-(2,3-difluorophenoxy)-N-(2-(pyridin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-2-(2,3-difluorophenoxy)-N-(2-(pyridin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-(2,3-difluorophenoxy)-N-(2-pyridin-4-yl-1,3-benzoxazol-5-yl)propanamide
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂N₃O₃
• 分子量: 395.365
• InChiKey: SUIPFGCLNNWIOP-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯酚 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-2-(2,3-difluorophenoxy)-N-(2-(pyridin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  扩大基于苯并恶唑的肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂结构-活性作为潜在的抗结核药物

  摘要：

  迫切需要新的药物和分子靶点来解决耐药结核病的出现和传播问题。结核分枝杆菌( Mtb ) 肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 2 ( Mtb IMPDH2) 是一个有前途但有争议的潜在目标。Mtb IMPDH2的抑制会阻止鸟嘌呤核苷酸的生物合成，但高浓度的鸟嘌呤可能会拯救细菌。在此，我们描述了苯并恶唑系列Mtb IMPDH2 抑制剂的构效关系 (SAR) 的扩展，并证明可以实现≤1 μM 的最小抑制浓度 (MIC)。最有希望的化合物17b的抗菌活性（Q151 ) 源自Mtb IMPDH2的抑制，如条件性敲低和抗性菌株所证明的。重要的是，鸟嘌呤不会改变17b的 MIC ，减轻了对鸟嘌呤补救可以在体内保护Mtb的担忧。这些发现表明Mtb IMPDH2 是结核病的脆弱目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01839

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CHRONIC MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS MICROBIENNES CHRONIQUES
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2020112605A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating chronic bacterial infections. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable excipient. Related methods of treating bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used in combination with other therapeutic agents, such as antibacterial agents.
• Expanding Benzoxazole-Based Inosine 5′-Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH) Inhibitor Structure–Activity As Potential Antituberculosis Agents
  作者：Shibin Chacko、Helena I. M. Boshoff、Vinayak Singh、Davide M. Ferraris、Deviprasad R. Gollapalli、Minjia Zhang、Ann P. Lawson、Michael J. Pepi、Andrzej Joachimiak、Menico Rizzi、Valerie Mizrahi、Gregory D. Cuny、Lizbeth Hedstrom

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01839

  日期：2018.6.14

  tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) inosine 5′-monophosphate dehydrogenase 2 (MtbIMPDH2) is a promising yet controversial potential target. The inhibition of MtbIMPDH2 blocks the biosynthesis of guanine nucleotides, but high concentrations of guanine can potentially rescue the bacteria. Herein we describe an expansion of the structure–activity relationship (SAR) for the benzoxazole series of

  迫切需要新的药物和分子靶点来解决耐药结核病的出现和传播问题。结核分枝杆菌( Mtb ) 肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 2 ( Mtb IMPDH2) 是一个有前途但有争议的潜在目标。Mtb IMPDH2的抑制会阻止鸟嘌呤核苷酸的生物合成，但高浓度的鸟嘌呤可能会拯救细菌。在此，我们描述了苯并恶唑系列Mtb IMPDH2 抑制剂的构效关系 (SAR) 的扩展，并证明可以实现≤1 μM 的最小抑制浓度 (MIC)。最有希望的化合物17b的抗菌活性（Q151 ) 源自Mtb IMPDH2的抑制，如条件性敲低和抗性菌株所证明的。重要的是，鸟嘌呤不会改变17b的 MIC ，减轻了对鸟嘌呤补救可以在体内保护Mtb的担忧。这些发现表明Mtb IMPDH2 是结核病的脆弱目标。