(S)-N-(2-(4-cyanophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)-2-(2,3-difluorophenoxy)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-N-(2-(4-cyanophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)-2-(2,3-difluorophenoxy)propanamide
• 英文别名: (2S)-N-[2-(4-cyanophenyl)-1,3-benzoxazol-5-yl]-2-(2,3-difluorophenoxy)propanamide
• 化学式: C₂₃H₁₅F₂N₃O₃
• 分子量: 419.387
• InChiKey: LVOFOVRHOKKPEB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯酚 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-N-(2-(4-cyanophenyl)benzo[d]oxazol-5-yl)-2-(2,3-difluorophenoxy)propanamide
  参考文献：
  名称：

  扩大基于苯并恶唑的肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂结构-活性作为潜在的抗结核药物

  摘要：

  迫切需要新的药物和分子靶点来解决耐药结核病的出现和传播问题。结核分枝杆菌( Mtb ) 肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 2 ( Mtb IMPDH2) 是一个有前途但有争议的潜在目标。Mtb IMPDH2的抑制会阻止鸟嘌呤核苷酸的生物合成，但高浓度的鸟嘌呤可能会拯救细菌。在此，我们描述了苯并恶唑系列Mtb IMPDH2 抑制剂的构效关系 (SAR) 的扩展，并证明可以实现≤1 μM 的最小抑制浓度 (MIC)。最有希望的化合物17b的抗菌活性（Q151 ) 源自Mtb IMPDH2的抑制，如条件性敲低和抗性菌株所证明的。重要的是，鸟嘌呤不会改变17b的 MIC ，减轻了对鸟嘌呤补救可以在体内保护Mtb的担忧。这些发现表明Mtb IMPDH2 是结核病的脆弱目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01839

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CHRONIC MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS MICROBIENNES CHRONIQUES
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2020112605A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating chronic bacterial infections. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable excipient. Related methods of treating bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used in combination with other therapeutic agents, such as antibacterial agents.