N-{[1-(2-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]methyl}pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-{[1-(2-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]methyl}pyridin-3-amine
• 英文别名: N-[[1-[(2-methylphenyl)methyl]indol-3-yl]methyl]pyridin-3-amine
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃
• 分子量: 327.429
• InChiKey: MNFRCPQKOHMGAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-{[1-(2-methylbenzyl)-1H-indol-3-yl]methyl}pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  肥胖的5-羟色胺5-HT 2C受体的正变构调节剂。

  摘要：

  5-HT 2C R激动剂lorcaserin在临床上被批准用于肥胖症治疗，它引起重要的副作用，主要与亚型选择性有关。为了寻找作为更安全的减肥药的5-HT 2C R变构调节剂，使用ExviTech平台筛选了Vivia Biotech的化学文库。在合成的类似物6 – 41中对鉴定出的命中VA240进行结构修饰，得到化合物11（N -[（1-苄基-1 H-吲哚-3-基）甲基]吡啶-3-胺，VA012），其剂量依赖性增强血清素功效，没有明显的脱靶活性以及与血清素或其他正构配体的低结合竞争。PAM 11在抑制啮齿动物的摄食方面非常活跃，这一作用与5-HT 2A R的激活无关。11与SSRI舍曲林的组合增加了厌食作用。亚慢性给药11可减少食物摄入和体重增加，而不会引起中枢神经系统相关的不适。在这项工作中确定的化合物11的行为支持5-羟色胺5-HT 2C R PAM作为肥胖的一种有前途的治疗方法的兴趣。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00994

文献信息

• A Positive Allosteric Modulator of the Serotonin 5-HT_2C Receptor for Obesity
  作者：Javier García-Cárceles、Juan M. Decara、Henar Vázquez-Villa、Ramón Rodríguez、Eva Codesido、Jacobo Cruces、José Brea、María I. Loza、Francisco Alén、Joaquin Botta、Peter J. McCormick、Juan A. Ballesteros、Bellinda Benhamú、Fernando Rodríguez de Fonseca、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00994

  日期：2017.12.14

  The 5-HT2CR agonist lorcaserin, clinically approved for the treatment of obesity, causes important side effects mainly related to subtype selectivity. In the search for 5-HT2CR allosteric modulators as safer antiobesity drugs, a chemical library from Vivia Biotech was screened using ExviTech platform. Structural modifications of identified hit VA240 in synthesized analogues 6–41 afforded compound 11

  5-HT 2C R激动剂lorcaserin在临床上被批准用于肥胖症治疗，它引起重要的副作用，主要与亚型选择性有关。为了寻找作为更安全的减肥药的5-HT 2C R变构调节剂，使用ExviTech平台筛选了Vivia Biotech的化学文库。在合成的类似物6 – 41中对鉴定出的命中VA240进行结构修饰，得到化合物11（N -[（1-苄基-1 H-吲哚-3-基）甲基]吡啶-3-胺，VA012），其剂量依赖性增强血清素功效，没有明显的脱靶活性以及与血清素或其他正构配体的低结合竞争。PAM 11在抑制啮齿动物的摄食方面非常活跃，这一作用与5-HT 2A R的激活无关。11与SSRI舍曲林的组合增加了厌食作用。亚慢性给药11可减少食物摄入和体重增加，而不会引起中枢神经系统相关的不适。在这项工作中确定的化合物11的行为支持5-羟色胺5-HT 2C R PAM作为肥胖的一种有前途的治疗方法的兴趣。