1-[(2-methylphenyl)methyl]piperazin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[(2-methylphenyl)methyl]piperazin-2-one
• 英文别名: 1-(2-Methylbenzyl)piperazin-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: RGRQXBRWVFRFGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2-methylphenyl)methyl]piperazin-2-one 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-[4-[(2-methylphenyl)methyl]-3-oxopiperazin-1-yl]-4-(trifluoromethyl)-2,3-dihydropyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的TRPC5抑制剂，在局灶性节段性肾小球硬化模型中有效

  摘要：

  非选择性的Ca 2+渗透性瞬时受体电势（TRP）通道在多种细胞过程中发挥重要作用，包括肌动蛋白重塑和细胞迁移。TRP通道亚家族C，成员5（TRPC5）有助于调节足细胞中细胞骨架动态的紧密平衡，并建议其参与蛋白尿性肾脏疾病（如局灶性节段性肾小球硬化（FSGS））的发病机理。这样，通过抑制TRPC5介导的Ca 2+信号传导来保护足细胞可能为蛋白尿性肾脏疾病的治疗提供一种新颖的治疗方法。在这里，我们描述了通过高通量筛选命中的哒嗪酮1的系统优化对新型TRPC5抑制剂GFB-8438的鉴定。 。GFB-8438在体外保护小鼠足细胞免受硫酸鱼精蛋白（PS）诱导的伤害。它对FSGS的高血压醋酸脱氧皮质酮（DOCA）-盐大鼠模型也有效，可显着降低尿液中的总蛋白和白蛋白浓度。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00430
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苄溴 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[(2-methylphenyl)methyl]piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的TRPC5抑制剂，在局灶性节段性肾小球硬化模型中有效

  摘要：

  非选择性的Ca 2+渗透性瞬时受体电势（TRP）通道在多种细胞过程中发挥重要作用，包括肌动蛋白重塑和细胞迁移。TRP通道亚家族C，成员5（TRPC5）有助于调节足细胞中细胞骨架动态的紧密平衡，并建议其参与蛋白尿性肾脏疾病（如局灶性节段性肾小球硬化（FSGS））的发病机理。这样，通过抑制TRPC5介导的Ca 2+信号传导来保护足细胞可能为蛋白尿性肾脏疾病的治疗提供一种新颖的治疗方法。在这里，我们描述了通过高通量筛选命中的哒嗪酮1的系统优化对新型TRPC5抑制剂GFB-8438的鉴定。 。GFB-8438在体外保护小鼠足细胞免受硫酸鱼精蛋白（PS）诱导的伤害。它对FSGS的高血压醋酸脱氧皮质酮（DOCA）-盐大鼠模型也有效，可显着降低尿液中的总蛋白和白蛋白浓度。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00430

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PYRIDAZINONES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GOLDFINCH BIO INC

  公开号：WO2019055966A3

  公开（公告）日：2019-04-18
• PYRIDAZINONES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Goldfinch Bio, Inc.

  公开号：EP3684364A2

  公开（公告）日：2020-07-29
• Discovery of a Potent and Selective TRPC5 Inhibitor, Efficacious in a Focal Segmental Glomerulosclerosis Model
  作者：Maolin Yu、Mark W. Ledeboer、Matthew Daniels、Goran Malojcic、Thomas T. Tibbitts、Marie Coeffet-Le Gal、Xin-Ru Pan-Zhou、Amy Westerling-Bui、Maria Beconi、John F. Reilly、Peter Mundel、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00430

  日期：2019.11.14

  member 5 (TRPC5) helps regulate a tight balance of cytoskeletal dynamics in podocytes and is suggested to be involved in the pathogenesis of proteinuric kidney diseases, such as focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). As such, protection of podocytes by inhibition of TRPC5 mediated Ca2+ signaling may provide a novel therapeutic approach for the treatment of proteinuric kidney diseases. Herein, we

  非选择性的Ca 2+渗透性瞬时受体电势（TRP）通道在多种细胞过程中发挥重要作用，包括肌动蛋白重塑和细胞迁移。TRP通道亚家族C，成员5（TRPC5）有助于调节足细胞中细胞骨架动态的紧密平衡，并建议其参与蛋白尿性肾脏疾病（如局灶性节段性肾小球硬化（FSGS））的发病机理。这样，通过抑制TRPC5介导的Ca 2+信号传导来保护足细胞可能为蛋白尿性肾脏疾病的治疗提供一种新颖的治疗方法。在这里，我们描述了通过高通量筛选命中的哒嗪酮1的系统优化对新型TRPC5抑制剂GFB-8438的鉴定。 。GFB-8438在体外保护小鼠足细胞免受硫酸鱼精蛋白（PS）诱导的伤害。它对FSGS的高血压醋酸脱氧皮质酮（DOCA）-盐大鼠模型也有效，可显着降低尿液中的总蛋白和白蛋白浓度。