5-amino-2-(4-amino-3,5-difluorophenyl)-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5-amino-2-(4-amino-3,5-difluorophenyl)-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: 5-Amino-2-(4-amino-3,5-difluorophenyl)-6,8-difluorochromen-4-one
• 化学式: C₁₅H₈F₄N₂O₂
• 分子量: 324.234
• InChiKey: VOKWXDSKLLXMRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3,5-二氟苯乙酮 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-amino-2-(4-amino-3,5-difluorophenyl)-6,8-difluoro-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于代谢的考虑，设计和合成有效的抗肿瘤5,4'-二氨基黄酮衍生物。

  摘要：

  最近，我们报道了5,4'-二氨基黄酮（1）对雌激素受体（ER）阳性的人乳腺癌细胞系MCF-7表现出有效的特异性生长抑制活性。但是，将化合物1与S-9混合物一起孵育时，会观察到其代谢产物。此外，向培养基中添加S-9混合物会导致化合物1的活性急剧降低。由于从MO计算中认为6-，8-和3'-位在体内被氧化代谢，因此一系列5针对这些代谢上稳定的衍生物，合成了在这样的假定的代谢位置上被各种官能团取代的，4'-二氨基黄酮衍生物。其中，即使在存在S-9混合物的情况下，5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（14d）对MCF-7细胞也显示出较强的生长抑制活性。而且，口服给药的化合物14d完全抑制了接种到裸鼠中的MCF-7的生长，并且其作用比化合物1更为有效。除了ER阳性乳腺癌细胞之外，化合物14d还显示出对一组人的生长抑制活性。人癌细胞系，包括部分ER阴性乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和肝癌。从这些结果，阐

  DOI：

  10.1021/jm9700326

文献信息

• 5-Aminoflavone derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0556720A1

  公开（公告）日：1993-08-25

  5-Aminoflavone derivative represented by the formula: wherein R¹, R², R³ and R⁴ are the same or different and represent hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl or lower alkoxycarbonyl; X¹, X², Y¹ and Y² are the same or different and represent hydrogen or halogen; provided that at least one of X¹ and X² represent halogen.

  式中的 5-氨基黄酮衍生物： 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 相同或不同，代表氢、取代或未取代的低级烷基、低级烯基、卤素取代或未取代的低级烷酰基或低级烷氧羰基；X¹、X²、Y¹ 和 Y² 相同或不同，代表氢或卤素；条件是 X¹ 和 X² 中至少有一个代表卤素。
• US5539112A
  申请人：——

  公开号：US5539112A

  公开（公告）日：1996-07-23
• Design and Synthesis of Potent Antitumor 5,4‘-Diaminoflavone Derivatives Based on Metabolic Considerations
  作者：Tsutomu Akama、Hiroyuki Ishida、Yasushi Shida、Uichiro Kimura、Katsushige Gomi、Hiromitsu Saito、Eiichi Fuse、Satoshi Kobayashi、Nobuyuki Yoda、Masaji Kasai

  DOI：10.1021/jm9700326

  日期：1997.6.1

  Recently, we reported that 5,4'-diaminoflavone (1) exhibits potent and specific growth-inhibitory activity against the estrogen receptor (ER)-positive human breast cancer cell line MCF-7. However, when compound 1 was incubated with S-9 mix, its metabolites were observed. Moreover, addition of S-9 mix to the medium caused the drastic decrease in activity of compound 1. Since the 6-, 8-, and 3'-positions

  最近，我们报道了5,4'-二氨基黄酮（1）对雌激素受体（ER）阳性的人乳腺癌细胞系MCF-7表现出有效的特异性生长抑制活性。但是，将化合物1与S-9混合物一起孵育时，会观察到其代谢产物。此外，向培养基中添加S-9混合物会导致化合物1的活性急剧降低。由于从MO计算中认为6-，8-和3'-位在体内被氧化代谢，因此一系列5针对这些代谢上稳定的衍生物，合成了在这样的假定的代谢位置上被各种官能团取代的，4'-二氨基黄酮衍生物。其中，即使在存在S-9混合物的情况下，5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（14d）对MCF-7细胞也显示出较强的生长抑制活性。而且，口服给药的化合物14d完全抑制了接种到裸鼠中的MCF-7的生长，并且其作用比化合物1更为有效。除了ER阳性乳腺癌细胞之外，化合物14d还显示出对一组人的生长抑制活性。人癌细胞系，包括部分ER阴性乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和肝癌。从这些结果，阐