喷托维林 | 77-23-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 喷托维林
• 中文别名: 1-苯基环戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯；枸橼酸喷托维林；1-苯基环戊烷-1-羧酸2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯
• 英文名称: carbetapentane
• 英文别名: pentoxyverine；2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl 1-phenylcyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 77-23-6
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₃
• 分子量: 333.471
• InChiKey: CFJMRBQWBDQYMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  165-170 °C (1.33Pa)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）
• 熔点：
  90-95
• 碰撞截面：
  175.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2230;2230;2250;2275;2232

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

毒理性

• 人类毒性摘录

口干或喉咙干，胸部紧缩感，以及轻微程度的呼吸抑制...过敏性皮炎/不良反应，口服/

DRYNESS OF MOUTH OR THROAT, FEELING OF TIGHTNESS IN CHEST, & SLIGHT DEGREE OF RESPIRATORY DEPRESSION...ALLERGIC DERMATITIS /ADVERSE EFFECT, ORAL/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 蛋白质结合

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在人类中，口服给药后1.2小时达到最大血浆浓度。

In humans, maximum plasma concentrations are achieved 1.2 hours after oral dosing.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

无药物动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

无药代动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

无药物动力学数据可用。

No pharmacokinetic data available.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921300090
• 安全说明：
  S26,S36

制备方法与用途

理化性质

枸橼酸喷托维林（Pentoxyverine citrate）的分子式为C₂₀H₃₁NO₃·C₆H₈O₇。该药具有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳效果约为可待因的1/3。除了对延髓呼吸中枢有直接抑制作用外，还有轻微的阿托品样作用。

原研及参比制剂情况

1. 原研：喷托维林由莫润（Morren）于1956年合成，并在同年被比利时联合化学公司（UCB）开发。日本于1963年批准生产，TSURUHARA 的Pentoxyverine Citrate Tablets 15mg也在1972年上市。

2. 日本参比：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.的GAI-LESSTab 10mg作为参考制剂。

3. 国内：地奥集团于1981年首次推出25mg规格，共有202个批文。未见国内进口批文记录。

生物活性

Carbetapentane（Pentoxyverine, CB）是一种非选择性的sigma-1 (σ₁)激动剂，具有镇咳和抗惊厥作用。

靶点

Target	Value
σ₁	()

化学性质

枸橼酸喷托维林为油状物。沸点在165-170℃（1.33Pa），折光率为1.4990-1.5010。

用途

这是一种非麻醉性中枢镇咳药，主要用来治疗上呼吸道感染引起的急性轻度咳嗽和百日咳，能够减少支气管分泌。其毒性较低。

生产方法

喷托维林的生产过程如下：

1. 开环、溴化：将四氢呋喃滴加到氢溴酸中，随后加入硫酸并反应冷却至室温后分取下层液，用纯碱溶液洗涤至中性。然后添加无水氯化钙脱水过滤得1,4-二溴丁烷。
2. 环合：将氰苄缓慢加入干燥的反应锅内，并滴加1,4-二溴丁烷获得1-苯基-1-氰基环戊烷。
3. 水解：在搅拌下向反应锅中加入水并滴加硫酸和1-苯基-1-氰基环戊烷，得到1-苯基环戊烷羧酸。
4. 氯化：将1-苯基环戊烷羧酸溶解于无水三氯乙烯内，并滴加三氯化磷进行反应。静置冷却后分层取上层清液减压蒸馏回收三氯乙烯，得到1-苯基环戊烷甲酰氯。
5. 酯化：将1-苯基环戊烷甲酰氯加入干燥的反应锅中并滴加二乙胺基乙氧基乙醇。完成酯化后使用酸碱处理和活性炭处理获得油状物喷托维林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喷托维林 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Bacterial Biosynthetic P450 Enzyme PikC_D50N: A Potential Biocatalyst for the Preparation of Human Drug Metabolites

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01407
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基环戊烷羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三光气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 喷托维林
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸喷托维林的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸喷托维林的制备方法，包括以下步骤：1)以甲苯作为反应溶剂，以DMAP作为催化剂，1‑苯基环戊基甲酸与三氯甲基碳酸酯，在甲苯回流温度下进行酰化反应，得到1‑苯基环戊基甲酰氯；2)将2‑(2‑二乙氨基乙氧基)乙醇加入步骤1)的溶液中进行缩合反应，得到喷托维林盐酸盐，再经碱处理，得到喷托维林游离碱的浓缩液；3)将步骤2)所得的喷托维林浓缩液溶解在丙酮溶液中，加入无水柠檬酸进行成盐反应，得到枸橼酸喷托维林。本发明的枸橼酸喷托维林的制备方法，其产品质量好、收率高、原料易得、成本低，具有较高经济效益；且易操作、反应条件温和、副反应少、环境污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN117623949A

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：GATEKEEPER PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011140338A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。

表征谱图