5-chloro-2-(4-morpholinyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 5-chloro-2-(4-morpholinyl)benzoic acid
• 英文别名: 5-chloro-2-morpholinobenzoic acid；5-Chloro-2-morpholin-4-ylbenzoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃
• 分子量: 241.674
• InChiKey: HCXWVEFBJYGVAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-(4-morpholinyl)benzoic acid 、 (3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-methoxyphenyl)methanamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-2-morpholinyl-5-chlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为具有有效抗肿瘤活性的微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂。在五十一个目标化合物中，化合物20b对几种癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为12至27 nM，并具有良好的血浆稳定性和令人满意的理化性质。机制研究表明20b与秋水仙碱结合位点结合并显示出有效的抗血管活性。值得注意的是，相应的磷酸氢二钠20b-P在LD 50上表现出出色的安全性在静脉注射H2O3达到599.7 mg / kg时，它显着抑制了H22同种异体移植肝癌小鼠模型中的肿瘤生长并降低了微血管密度，而没有明显的毒性。总的来说，20b和20b-P是新型的有前景的抗微管蛋白药物，具有更强的可药物性，值得进一步研究用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113316
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,5-二氯苯甲酸 在 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以83%的产率得到5-chloro-2-(4-morpholinyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-氯苯甲酸和脂肪胺的超声促进反应

  摘要：

  描述了使用 DMF 作为 2-氯苯甲酸与脂肪族伯胺或仲胺缩合溶剂的改进。许多烷基氨基苯甲酸和二烷基氨基苯甲酸以可接受到良好的产率合成。该程序的优点包括易于获得的基材、使用廉价的铜粉而无需采取任何预防措施在温和条件下排除水分，并且易于实验。此外，这种冷凝也可以在非经典条件下通过在室温下使用超声波照射来实现。我们证明了使用 DMF 作为溶剂，超声促进 2-氯苯甲酸与脂肪胺的缩合，特别是在仲胺的情况下，可以提供高产率的产物并将反应时间缩短到几分钟。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700281

文献信息

• 苯并咪唑类衍生物及其药学用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN110343089A

  公开（公告）日：2019-10-18

  本发明公开了一种苯并咪唑类衍生物及其药学用途，特别是公开了一种如式I所示的苯并咪唑类衍生物及其在制备治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症的药物中的用途。
• Carbonsäure-Derivate, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0023569A1

  公开（公告）日：1981-02-11

  Neue Carbonsäure-Derivate der allgemeinen Formel und neue 2-Amino-benzoesäure-Derivate der allgemeinen Formel worin R, R, bis R4, X, Y und Z die in Patentanspruch 1 sowie Rs-R, und W die in Patentanspruch 14 angegebene Bedeutung haben, und deren Säureadditionssalze, welche eine Wirkung auf den Stoffwechsel aufweisen. Außerdem stellen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel la sowie die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Z ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Nitro-, Amino-oder Cyanogruppe bedeutet, wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel I dar, welche insbesondere blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln I und la können nach für analoge Verbindungen üblichen Verfahren hergestellt werden.

  通式的新羧酸衍生物 和通式 2-氨基苯甲酸新衍生物 其中R、R至R4、X、Y和Z如权利要求1中所定义，Rs-R和W如权利要求14中所定义，以及它们对新陈代谢有影响的酸加成盐。此外，通式 la 的新化合物和通式 I 的化合物（其中 Z 表示氢原子或卤素原子、硝基、氨基或氰基）是制备通式 I 的其他化合物的有价值的中间体，这些化合物尤其具有降血糖作用。 通式 I 和 la 的化合物可通过类似化合物的常规方法制备。
• 2-Amino-benzoesäure-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel oder Zwischenprodukte
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0063826B1

  公开（公告）日：1984-12-05
• Ultrasound-Promoted Reaction of 2-Chlorobenzoic Acids and Aliphatic Amines
  作者：Maite L. Docampo、Rolando F. Pellón、Ana Estevez-Braun、Angel G. Ravelo

  DOI：10.1002/ejoc.200700281

  日期：2007.8

  An improvement to the use of DMF as a solvent for the condensation of 2-chlorobenzoic acids with aliphatic primary or secondary amines was described. A number of alkylaminobenzoic acids and dialkylaminobenzoic acids were synthesized in acceptable-to-good yield. The advantages of this procedure include readily available substrates, the use of an inexpensive copper powder without taking any precautions

  描述了使用 DMF 作为 2-氯苯甲酸与脂肪族伯胺或仲胺缩合溶剂的改进。许多烷基氨基苯甲酸和二烷基氨基苯甲酸以可接受到良好的产率合成。该程序的优点包括易于获得的基材、使用廉价的铜粉而无需采取任何预防措施在温和条件下排除水分，并且易于实验。此外，这种冷凝也可以在非经典条件下通过在室温下使用超声波照射来实现。我们证明了使用 DMF 作为溶剂，超声促进 2-氯苯甲酸与脂肪胺的缩合，特别是在仲胺的情况下，可以提供高产率的产物并将反应时间缩短到几分钟。
• Discovery of novel N-benzylbenzamide derivatives as tubulin polymerization inhibitors with potent antitumor activities
  作者：Huajian Zhu、Wenlong Li、Wen Shuai、Yang Liu、Limei Yang、Yuchen Tan、Tiandong Zheng、Hong Yao、Jinyi Xu、Zheying Zhu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113316

  日期：2021.4

  site and displayed potent anti-vascular activity. Notably, the corresponding disodium phosphate 20b-P exhibited an excellent safety profile with the LD50 value of 599.7 mg/kg (i.v. injection), meanwhile, it significantly inhibited tumor growth and decreased microvessel density in liver cancer cell H22 allograft mouse model without obvious toxicity. Collectively, 20b and 20b-P are novel promising anti-tubulin

  设计并合成了一系列新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂。在五十一个目标化合物中，化合物20b对几种癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为12至27 nM，并具有良好的血浆稳定性和令人满意的理化性质。机制研究表明20b与秋水仙碱结合位点结合并显示出有效的抗血管活性。值得注意的是，相应的磷酸氢二钠20b-P在LD 50上表现出出色的安全性在静脉注射H2O3达到599.7 mg / kg时，它显着抑制了H22同种异体移植肝癌小鼠模型中的肿瘤生长并降低了微血管密度，而没有明显的毒性。总的来说，20b和20b-P是新型的有前景的抗微管蛋白药物，具有更强的可药物性，值得进一步研究用于癌症治疗。