2-[4-amino-3-methyl-5-isopropylphenoxy]-1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-amino-3-methyl-5-isopropylphenoxy]-1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
• 英文别名: MS531；2-(4-Amino-3-methyl-5-propan-2-ylphenoxy)-1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]ethanone；2-(4-amino-3-methyl-5-propan-2-ylphenoxy)-1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₅
• 分子量: 455.554
• InChiKey: NTPFHEIVQSYNEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-异丙基-3-甲酚 在 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.75h， 生成 2-[4-amino-3-methyl-5-isopropylphenoxy]-1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  结构引导的多梳抑制蛋白CBX7的染色体结构域的选择性拮抗剂的发现。

  摘要：

  聚梳阻遏复合物1（PRC1）的染色体框7（CBX7）蛋白通过长的非编码RNA，ANRIL（INK4基因座中的反义非编码RNA）定向的染色体结构域（ChD）结合三甲基化赖氨酸27来抑制肿瘤抑制因子p16 INK4a的转录。H3（H3K27me3）的合成，导致INK4a / ARF处的染色质紧实轨迹。在这项研究中，我们报告了两种不同类型的CBX7ChD小分子拮抗剂的结构指导发现。我们的A类化合物（包括以前报道的MS452的类似物）通过占据H3K27me3肽结合位点来抑制CBX7ChD /甲基赖氨酸结合，而我们的B类化合物（新发现的MS351）在结合CBX7ChD时似乎抑制了H3K27me3结合。 RNA。我们的CBX7ChD / MS351配合物的晶体结构揭示了通常通过甲基赖氨酸结合作用的芳香族笼状残基识别配体的分子细节。我们进一步证明，MS351有效诱导CBX7目标基因（包括p16 INK4

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00042