嘧啶 N-氧化物 | 17043-94-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 嘧啶 N-氧化物
• 中文别名: 嘧啶N-氧化物
• 英文名称: pyrimidine N-oxide
• 英文别名: pyrimidine 1-oxide；2-pyrimidinyl-N-oxide；1-oxidopyrimidin-1-ium
• CAS: 17043-94-6
• 化学式: C₄H₄N₂O
• mdl: MFCD09265155
• 分子量: 96.0886
• InChiKey: OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-94 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  嘧啶 N-氧化物 以 苯 为溶剂， 生成 N-((Z)-2-Cyano-vinyl)-formamide
  参考文献：
  名称：

  Streith,J. et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1971, p. 4152 - 4159

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  嘧啶 在 phosphomolybdic acid 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到嘧啶 N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Insights into the mechanistic and synthetic aspects of the Mo/P-catalyzed oxidation of N-heterocycles

  摘要：

  钼/磷催化的N-杂环与过氧化氢的N-氧化反应的机理和合成研究揭示了催化活性物种的作用和性质。

  DOI：

  10.1039/c4ob00115j
• 作为试剂：
  描述：

  吡嗪 n-氧化物 、 对溴甲苯 在 palladium diacetate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 嘧啶 N-氧化物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以9%的产率得到2-p-tolylpyrazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Use of N-oxide compounds in coupling reactions

  摘要：

  金属催化偶联过程包括将一般式1的化合物与化合物A-X反应，得到一般式2的化合物，该化合物可能进一步转化为一般式3的化合物。

  公开号：

  US20080132698A1

文献信息

• Hydroheteroarylation of Unactivated Alkenes Using <i>N</i>-Methoxyheteroarenium Salts
  作者：Xiaoshen Ma、Hester Dang、John A. Rose、Paul Rablen、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.7b02388

  日期：2017.4.26

  reductive coupling of unactivated alkenes with N-methoxy pyridazinium, imidazolium, quinolinium, and isoquinolinium salts under hydrogen atom transfer (HAT) conditions, and an expanded scope for the coupling of alkenes with N-methoxy pyridinium salts. N-Methoxy pyridazinium, imidazolium, quinolinium, and isoquinolinium salts are accessible in 1-2 steps from the commercial arenes or arene N-oxides (25-99%)

  我们报告了在氢原子转移 (HAT) 条件下未活化的烯烃与 N-甲氧基哒嗪鎓、咪唑鎓、喹啉鎓和异喹啉鎓盐的首次还原偶联，并扩大了烯烃与 N-甲氧基吡啶鎓盐的偶联范围。N-甲氧基哒嗪鎓、咪唑鎓、喹啉鎓和异喹啉鎓盐可通过 1-2 个步骤从商业芳烃或芳烃 N-氧化物 (25-99%) 中获得。N-甲氧基咪唑鎓盐可通过三个步骤从商业胺（50-85%）中获得。总共制备了 36 种带有给电子、吸电子、烷基、芳基、卤素和卤代烷基取代基的离散甲氧基杂芳鎓盐（数种为数克），并与 38 种不同的烯烃偶联。转变在环境温度和中性条件下进行，专门提供单烷基化产物，并形成单一的烯烃加成区域异构体。将仲和叔自由基加成到吡啶鎓盐中的制备性有用和互补位点选择性已被记录：较硬的仲自由基有利于 C-2 加成 (2->10:1)，而较软的叔自由基有利于与 C-4 的键形成 (4.7 -> 29:1）。具有 1,2-二取代和 2,2-二取代烯烃的二烯仅在后者
• Discovery of Soticlestat, a Potent and Selective Inhibitor for Cholesterol 24-Hydroxylase (CH24H)
  作者：Tatsuki Koike、Masato Yoshikawa、Haruhi Kamisaki Ando、William Farnaby、Toshiya Nishi、Etsurou Watanabe、Jason Yano、Maki Miyamoto、Shigeru Kondo、Tsuyoshi Ishii、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00864

  日期：2021.8.26

  to 24S-hydroxycholesterol (24HC). Despite a wide range of potential of CH24H as a drug target, no potent and selective inhibitors have been identified. Here, we report on the structure-based drug design (SBDD) of novel 4-arylpyridine derivatives based on the X-ray co-crystal structure of hit derivative 1b. Optimization of 4-arylpyridine derivatives led us to identify 3v ((4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlesTAt，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-GasTAut
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20130090341A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，该化合物作为预防或治疗神经退行性疾病等的药剂有用，或者其盐。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义， 或其盐。
• Spin Frustrated Double Chain {[Fe(PZDA)H₂O)₂]·2H₂O}_n(H₂PZDA=2,3-Pyrazinedicarboxylic Acid)
  作者：Song Gao、Bao-Qing Ma、Tao Yi、Zhe-Ming Wang、Chun-Sheng Liao、Chun-Hua Yan、Guang-Xian Xu

  DOI：10.1246/cl.1999.773

  日期：1999.8

  A novel compound [Fe(PZDA)(H2O)2]·2H2O}n has been synthesized and its structure determined by X-ray diffraction analysis, which consists of a quasi-ladder-like double chain running along a axis where Fe(II) ions are linked through the carboxylic groups acting as the edges of the ladder and pyrazine rings functioning as the rungs. Variable-temperature magnetic susceptibility study indicates the presence of spin frustration in the double chain compound.

  合成了一种新化合物 [Fe(PZDA)(H2O)2]·2 }n，并通过 X 射线衍射分析确定了其结构。该化合物由沿 a 轴的准梯形双链构成，其中 Fe(II) 离子通过羧基相连，羧基作为梯子的边缘，而吡嗪环则作为梯子的横档。变温磁 susceptibili 研究表明，该双链化合物存在自旋挫折现象。
• C2-Selective, Functional-Group-Divergent Amination of Pyrimidines by Enthalpy-Controlled Nucleophilic Functionalization
  作者：Won Seok Ham、Hoonchul Choi、Jianbo Zhang、Dongwook Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/jacs.1c13373

  日期：2022.2.23

  Synthesis of heteroaryl amines has been an important topic in organic chemistry because of their importance in small-molecule discovery. In particular, 2-aminopyrimidines represent a highly privileged structural motif that is prevalent in bioactive molecules, but a general strategy to introduce the pyrimidine C2–N bonds via direct functionalization is elusive. Here we describe a synthetic platform

  杂芳胺的合成因其在小分子发现中的重要性而一直是有机化学中的一个重要课题。特别是，2-氨基嘧啶代表了一种在生物活性分子中普遍存在的高度特权结构基序，但通过直接功能化引入嘧啶 C2-N 键的一般策略是难以捉摸的。在这里，我们描述了一种用于位点选择性 C-H 官能化的合成平台，该平台提供嘧啶基亚胺盐中间体，然后可以原位转化为各种胺产物。基于机制的试剂设计允许嘧啶的 C2 选择性胺化，开辟了位点选择性杂芳基 C-H 官能化的新范围。