嘧啶,2-氯-4,6-二(4-氯苯基)- | 195194-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 嘧啶,2-氯-4,6-二(4-氯苯基)-
• 英文名称: 2-chloro-4,6-bis-(4-chlorophenyl)-pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4,6-bis(4-chlorophenyl)pyrimidine
• CAS: 195194-84-4
• 化学式: C₁₆H₉Cl₃N₂
• 分子量: 335.62
• InChiKey: AQZJHGONWWIWAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C
• 沸点：
  513.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  嘧啶,2-氯-4,6-二(4-氯苯基)- 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(3-(4,6-bis(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-ylamino)-phenoxy)-N-methoxy-N-meth-ylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Fine tuning of 4,6-bisphenyl-2-(3-alkoxyanilino)pyrimidine focusing on the activity-sensitive aminoalkoxy moiety for a therapeutically useful inhibitor of receptor for advanced glycation end products (RAGE)

  摘要：

  Through the fine tuning of the activity-sensitive aminoalkoxy moiety of 4,6-bisphenyl-2-(3-alkoxyanilino)pyrimidine as a novel inhibitor of the receptor for advanced glycation end products (RAGE), the tertiary amine was elucidated as an essential part associated with RAGE inhibition. On the basis of this finding, a 3-(N,N-dimethylamino)pyrrolidine analog 12o was identified as a therapeutically useful RAGE inhibitor with improved activity and solubility. Molecular modeling studies predicted that the improved inhibitory activity is induced by additional hydrogen bonds between the nitrogen atom of the pyrrolidine ring and Arg48 and by an interaction between the dimethylamino-substituent of the pyrrolidine moiety and a relatively hydrophobic groove in the RAGE binding site. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.003
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯嘧啶 、 4-氯苯硼酸 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到嘧啶,2-氯-4,6-二(4-氯苯基)-
  参考文献：
  名称：

  Sonogashira反应和催化加氢抑制新的钙调磷酸酶抑制3-二甲基氨基丙基取代的二芳基杂环

  摘要：

  通过引入侧链合成了一系列抑制钙调神经磷酸酶的化合物1，其由中心芳族N-杂环，两个芳基取代基和3-二甲基氨基丙基链组成。相应的卤代杂环3转化成3 dimethylaminopropynylheterocycle 2通过Sonogashira偶联，并反过来氢化在Pd / C的存在下，得到3-二甲基氨基-亚stiuted杂环1。一些产品显示钙调神经磷酸酶抑制活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570420717

文献信息

• 신규한 헤테로아릴카르복스아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 ＲＡＧＥ 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Seoul National University R&DB Foundation 서울대학교산학협력단(120070509242) Corp. No ▼ 114371-0009224BRN ▼119-82-03684

  公开号：KR101493882B1

  公开（公告）日：2015-02-17

  본 발명은 신규한 헤테로아릴카르복스아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 ＲＡＧＥ 수용체 또는 아세틸콜린에스테라제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 헤테로아릴카르복스아마이드 유도체 화합물은 RAGE 수용체에 길항작용을 함으로써, 신경세포를 손실하는 베타아밀로이드가 RAGE 수용체와 결합하여 뇌 내로 이동하는 것을 억제하며, 이로 인한 베타아밀로이드의 과다축적으로 형성되는 플라크 생성을 억제 효과가 우수하다. 또한, 기억 기능에 있어서 중요한 화학물질인 아세틸콜린을 분해하는 아세틸콜린에스테라제를 저해하는 효과가 뛰어나므로, RAGE 수용체 또는 아세틸콜린에스테라제 활성 관련 질환인 알츠하이머 질환, 뇌혈관성 치매증, 두부 손상에 의한 치매, 다경색 치매, 알츠하이머 질환과 다경색 치매의 혼합형 또는 알코올성 치매 등을 포함하는 치매, 픽(pick)병, 크루츠-야콥(Creutzfeldt-jakob)병, 저갑상선증, 두부손상에 의한 파킨슨(Parkinson)병, 헌팅턴(Huntington)병 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  This is the Chinese translation of the text you provided: 该发明涉及新型的杂环芳基羰胺衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含它的ＲＡＧＥ受体或乙酰胆碱酯酶活性相关疾病的预防或治疗药学组合物。根据本发明的杂环芳基羰胺衍生物化合物通过对RAGE受体的拮抗作用，抑制与RAGE受体结合并进入大脑的β-淀粉样蛋白导致神经细胞丧失，从而优越地抑制由此导致的β-淀粉样蛋白过度积累形成斑块的效果。此外，由于其出色的抑制分解乙酰胆碱这一对记忆功能至关重要的化学物质的乙酰胆碱酯酶的作用，因此，RAGE受体或乙酰胆碱酯酶活性相关疾病如阿尔茨海默病、脑血管性痴呆症、脑损伤所致痴呆、多发性硬化症痴呆、阿尔茨海默病和多发性硬化症痴呆的混合型或酒精性痴呆等包括痴呆、皮克病、克罗伊茨-雅各布病、甲状腺功能减退症、脑损伤所致帕金森病、亨廷顿病等的预防或治疗可以得到有效应用。
• Design, synthesis and antiproliferative activity of ACY-1215 analogs as potent selective histone deacetylases 6 inhibitors
  作者：Hongfei Duan、Jiayun Wang、Guoliang Gong、Xin Chen、Xinyang Chen

  DOI：10.1007/s00044-023-03150-7

  日期：2023.11

  scaffold were designed and synthesized. Among these, the most potent compound 7-((4, 6-diphenylpyrimidin-2-yl)amino)-N-hydroxyheptanamide (11a) inhibited HDAC6 with IC50 of 3.8 nM and showed 26~fold selectivity over HDAC1, better than those of ACY-1215. In cellular assay, these diphenylpyrimidines exhibited promising antiproliferative activities against different tumor cell lines. Altogether, this work

  组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）在癌症治疗中发挥着重要作用，选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）的开发近年来受到越来越多的关注。本研究设计并合成了一系列基于二苯基嘧啶支架的ACY-1215类似物。其中，最有效的化合物 7-((4, 6-二苯基嘧啶-2-基)氨基)-N-羟基庚酰胺 ( 11a ) 抑制 HDAC6，IC 503.8 nM，选择性比 HDAC1 高 26 倍，优于 ACY-1215。在细胞测定中，这些二苯基嘧啶对不同的肿瘤细胞系表现出有希望的抗增殖活性。总而言之，这项工作强调了二苯基嘧啶启发的 sHDAC6 抑制剂的治疗潜力，并为新型抗肿瘤药物的发现提供了有价值的先导化合物。