(Z)-2-(4-chlorobenzylidene)-4,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-indol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(4-chlorobenzylidene)-4,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-indol-3-one
• 英文别名: (2Z)-2-[(4-chlorophenyl)methylidene]-4,6-dimethoxy-1H-indol-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₃
• 分子量: 315.756
• InChiKey: VRXOCLYPEGUADO-AUWJEWJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-amino-4',6'-dimethoxy-α-chloroacetophenone 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (Z)-2-(4-chlorobenzylidene)-4,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-indol-3-one
  参考文献：
  名称：

  一种合成 4,6-二甲氧基-1-氮杂脲的简短方法

  摘要：

  Aurones (Benzylidenebenzofuran-3(2//)-one) 是天然存在的化合物，它是众所周知的黄酮的异构体。与黄酮类化合物一样，环 A 双氧合的 aurone 尤其是在 4 和 6 位上经常在自然界中发现，这种取代模式肯定是对 aurone 生物活性的原因。在本通讯中，我们报告了环 A 氧化的 1氮杂酮的合成。这些分子采用非常接近于 aurone 的构象，并且氮的存在可以允许 SAR 研究的衍生化，并且还可以制备适合分子水溶性的铵盐。4,6-二甲氧基-l-氮杂酮的合成是通过苯甲醛衍生物与l-乙酰基-4,6-二甲氧基-2,3-二氢-l//-吲哚-3酮的缩合来实现的。后者从 3,5-二甲氧基苯胺和氯乙腈开始，分三步制备。如果选择适当的苯甲醛衍生物，该方法可以制备大量氮杂酮。简介 奥隆是属于天然存在的化合物 (1) 中的类黄酮家族的次级代谢物。在植物领域，这些黄酮结构异

  DOI：

  10.1515/hc.2003.9.2.149

文献信息

• 1-Azaaurones derived from the naturally occurring aurones as potential antimalarial drugs
  作者：Florence Souard、Sabrina Okombi、Chantal Beney、Séverine Chevalley、Alexis Valentin、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.008

  日期：2010.8

  We report the synthesis and in vitro antiplasmodial activity of 35 compounds, designed as analogues of the naturally occurring aurones. Several of these analogues showed submicromolar antimalarial activity against a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum (FcB1-Columbia strain) cultured on human erythrocytes. Substitution of the intracyclic oxygen in aurones by a nitrogen atom and systematic

  我们报告了35种化合物的合成和体外抗疟原虫活性，这些化合物被设计为天然存在的金刚烷的类似物。这些类似物中的几种显示出对在人红细胞上培养的恶性疟原虫抗氯喹菌株（FcB1-Columbia菌株）的亚微摩尔抗疟活性。氮原子将金环素中的环内氧取代，并且B环上取代基的系统变化表明，有前途的铅对CQ耐药菌株表现出良好的活性。特别地，4，6-二甲氧基-4'-乙基氮杂金酮22显示出抗疟原虫效力而没有明显的毒性。该化合物家族的容易合成和相关的抗疟原虫活性有利于有希望的进一步发展的候选物。
• Synthesis and Anticancer Cytotoxicity of Azaaurones Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Szilárd Tóth、Áron Szepesi、Viet-Khoa Tran-Nguyen、Balázs Sarkadi、Katalin Német、Pierre Falson、Attilio Di Pietro、Gergely Szakács、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.3390/molecules25030764

  日期：——

  The resistance of tumors against anticancer drugs is a major impediment for chemotherapy. Tumors often develop multidrug resistance as a result of the cellular efflux of chemotherapeutic agents by ABC transporters such as P-glycoprotein (ABCB1/P-gp), Multidrug Resistance Protein 1 (ABCC1/MRP1), or Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2/BCRP). By screening a chemolibrary comprising 140 compounds, we identified a set of naturally occurring aurones inducing higher cytotoxicity against P-gp-overexpressing multidrug-resistant (MDR) cells versus sensitive (parental, non-P-gp-overexpressing) cells. Follow-up studies conducted with the P-gp inhibitor tariquidar indicated that the MDR-selective toxicity of azaaurones is not mediated by P-gp. Azaaurone analogs possessing pronounced effects were then designed and synthesized. The knowledge gained from structure–activity relationships will pave the way for the design of a new class of anticancer drugs selectively targeting multidrug-resistant cancer cells.

  肿瘤对抗癌药物的抵抗是化疗的主要障碍。肿瘤经常因细胞外排化疗药物而发展出多药耐药性，其中包括 ABC 转运蛋白（如 P-糖蛋白/ABCB1/P-gp）、多药耐药蛋白 1（ABCC1/MRP1）或乳腺癌耐药蛋白（ABCG2/BCRP）。通过筛选包含 140 种化合物的化学库，我们发现了一组天然存在的黄酮类化合物，对 P-gp 过表达的多药耐药（MDR）细胞表现出更高的细胞毒性，而对敏感（母细胞，非 P-gp 过表达）细胞表现出较低的细胞毒性。随后使用 P-gp 抑制剂 tariquidar 进行的后续研究表明，azaaurones 的 MDR 选择性毒性不是通过 P-gp 介导的。随后设计和合成了具有显著效果的 azaaurone 类似物。从结构活性关系中获得的知识将为设计一类新型的抗癌药物铺平道路，这些药物能够选择性地靶向多药耐药性癌细胞。
• A SHORT METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 4,6-DIMETHOXY-1-AZAAURONES
  作者：Martin Ata Lawson、Anne-Marie Mariotte、Ahcene Boumendjel

  DOI：10.1515/hc.2003.9.2.149

  日期：2003.1

  (unsubstituted or monosubstituted on the Α-ring) have been investigated (12). Owing to the important role played by the simultaneous presence of hydroxyl or methoxy groups on 5 and 7 positions, we report herein a simple method for preparation of 4,6-dimethoxyazaaurones. Results and Discussion: Azaaurones were prepared from l-acetyl-4,6-dimethoxy-2,3-dihydro-l//-indole 2 by base-catalyzed condensation with a

  Aurones (Benzylidenebenzofuran-3(2//)-one) 是天然存在的化合物，它是众所周知的黄酮的异构体。与黄酮类化合物一样，环 A 双氧合的 aurone 尤其是在 4 和 6 位上经常在自然界中发现，这种取代模式肯定是对 aurone 生物活性的原因。在本通讯中，我们报告了环 A 氧化的 1氮杂酮的合成。这些分子采用非常接近于 aurone 的构象，并且氮的存在可以允许 SAR 研究的衍生化，并且还可以制备适合分子水溶性的铵盐。4,6-二甲氧基-l-氮杂酮的合成是通过苯甲醛衍生物与l-乙酰基-4,6-二甲氧基-2,3-二氢-l//-吲哚-3酮的缩合来实现的。后者从 3,5-二甲氧基苯胺和氯乙腈开始，分三步制备。如果选择适当的苯甲醛衍生物，该方法可以制备大量氮杂酮。简介 奥隆是属于天然存在的化合物 (1) 中的类黄酮家族的次级代谢物。在植物领域，这些黄酮结构异
• 2-Arylidenedihydroindole-3-ones: Design, synthesis, and biological activity on bladder carcinoma cell lines
  作者：Bastien Gerby、Ahcène Boumendjel、Madeleine Blanc、Pierre Paul Bringuier、Pierre Champelovier、Antoine Fortuné、Xavier Ronot、Jean Boutonnat

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.09.057

  日期：2007.1

  2-Arylidenedihydroindole-3-ones were assayed for their antiproliferative and apoptotic abilities as potential drug candidates to treat bladder tumor. These compounds were tested on cell lines obtained from bladder tumors of various stages [superficial (pTa and pT1) vs. invasive (>= pT2)]. The most active compound (3c) inhibited the proliferation, induced apoptosis, and decreased the expression of p-Stat5 and p-Pyk2 in DAG-1 and RT112 lines in which the FGFR3 is either mutated or overexpressed. Knowing that FGFR3 is involved in cell proliferation, differentiation, and migration through cell signaling pathways including p-Stat5 way via p-Pyk2, let us assume that compound 3c may probably act through FGFR3 pathway. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.