5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₄O
• 分子量: 302.763
• InChiKey: INHWMYNHAPGWSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-{[5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl]amino}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[4,3-d]嘧啶及其熔融杂环的简便合成

  摘要：

  使用4-氨基-1-甲基-3-丙基-1 H-吡唑-5-羧酰胺为起始原料合成了一系列源自吡唑并嘧啶的稠合杂环。不同氨基酸的亲核取代反应，然后环化，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应与7-氯-5-（4-氯苯基）-1-甲基-3-丙基-1 H-吡唑啉的不同芳基硼酸[进行了4,3- d ]嘧啶。同样，1-（5-（4-氯苯基）-1-甲基-3-丙基-1 H-吡唑并[4,3- d]的氧化环化反应描述了在双乙酰氧基碘苯存在下带有不同醛的]嘧啶-7-基）肼。所有合成的化合物都通过分析和光谱方法进行了表征。

  DOI：

  10.1002/jhet.2006
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONES FOR THE TREATMENT OF IMPOTENCE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] PYRAZOLOPYRIMIDINONES POUR LE TRAITEMENT DE L'IMPUISSANCE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT

  摘要：

  本发明涉及作为PDE5抑制剂的吡唑嘧啶酮化合物，具有更好的IC50值、良好的体内有效性和PK特性，以及其制备方法。本发明涵盖基于吡唑嘧啶酮的化合物，这些化合物已经被设计、合成和筛选用于PDE5抑制活性，其PDE5抑制潜力在本发明中提供。这些设计的化合物在筛选PDE5抑制活性时表现出纳摩尔级的效力，并且在体内表现出更好的有效性。这些化合物可以用于治疗男性勃起功能障碍或阳痿的治疗。

  公开号：

  WO2015114647A1

文献信息

• A facile one step synthesis of 1,6 -dihydro-7<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>d</i>]-pyrimidin-7-ones
  作者：Nalla Ram Reddy、Ghanta Mahesh Reddy、Battu Saida Reddy、Padi Pratap Reddy

  DOI：10.1002/jhet.5570420502

  日期：2005.7

  A general synthetic approach to pyrazolo[4,3-d]pyrimidines is reported. Aldehydes, arylideneanilines, carboxylic acids and orthoesters are used as one-carbon units for bridging the two amino functions of 4-amino-1-alkyl-3-propylpyrazole-5-carboxamides.

  报道了吡唑并[4，3- d ]嘧啶的一般合成方法。醛，芳基苯胺，羧酸和原酸酯用作连接4-氨基-1-烷基-3-丙基吡唑-5-羧酰胺的两个氨基官能团的一个碳单元。
• Sulphonated graphene oxide catalyzed continuous flow synthesis of pyrazolo pyrimidinones, sildenafil and other PDE-5 inhibitors
  作者：Vinay Kumar Sthalam、Bhushan Mahajan、Purushotham Reddy Karra、Ajay K. Singh、Srihari Pabbaraja

  DOI：10.1039/d1ra08220e

  日期：——

  Sulphonated graphene oxide was used for cascade condensation and cyclization reactions towards accessing substituted pyrazolo pyrimidinones. Further, sulphonation and amination reactions were integrated through continuous flow chemistry to access PDE-5 inhibitors. Herein, we report a simple continuous synthetic platform that reduce tedious manual operations and accelerate the synthesis of several potent

  磺化氧化石墨烯用于获得取代的吡唑并嘧啶酮的级联缩合和环化反应。此外，通过连续流动化学整合磺化和胺化反应以获得 PDE-5 抑制剂。在此，我们报告了一个简单的连续合成平台，可减少繁琐的手动操作并加速几种有效的 5 型磷酸二酯酶抑制剂的合成。开发的平台使我们能够在 32.3 分钟的反应时间内执行单流程多步骤、多操作过程来合成 PDE-5 抑制剂，如西地那非及其类似物，而人为干预最少，使用单一溶剂。
• 5-芳基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮的 合成工艺
  申请人：广州同隽医药科技有限公司

  公开号：CN104804003B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮的合成工艺，该包括如下步骤：将取代芳基醛与1‑甲基‑3‑丙基‑4‑氨基吡唑‑5‑甲酰胺混合，缩合得到亚胺中间体；将亚胺中间体于溶剂中在成环剂和助氧剂的共同作用下，环合氧化得到5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮。本发明的合成工艺反应条件温和，大大提高了环合氧化反应的转化率、缩短了反应时间、减少了副反应的产生。反应既可以分两步分别在不同的反应器中进行，也可以在同一反应器内进行。分步合成法有利于中间体的质量控制和产品的纯化，一步合成法简化了合成工序和缩短了反应时间，均能有效的合成5‑芳基‑1H‑吡唑并[4,3‑d]嘧啶‑7(6H)‑酮。使用的试剂基本为无毒或低毒，同时价格低廉，合成成本低。
• [EN] PREPARATION OF NOVEL 1 H-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES, THEIR COMPOSITIONS, SYNTHESIS AND METHODS OF USING THEM FOR TREATING TUBERCULOSIS<br/>[FR] PRÉPARATION DE NOUVELLES 1 H-PYRAZOLO [4,3-D] PYRIMIDINES, LEURS COMPOSITIONS, LEUR SYNTHÈSE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE
  申请人：DR REDDYS INST OF LIFE SCIENCES

  公开号：WO2020240272A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention provides novel heterocyclic compounds of Formula (I): their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, bioisosters, diastereomers, polymorphs, enantiomers, prodrugs and their pharmaceutically acceptable salts for the treatment of tuberculosis. Also disclosed is the process for preparing compounds of Formula (I), and intermediates useful for preparing compounds of Formula (I).

  本发明提供了一种新的杂环化合物，化学式为（I）：它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、生物等同物、对映异构体、多晶形、前药和其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。还公开了制备化合物（I）的方法，以及用于制备化合物（I）的中间体。
• Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence and process for the preparation thereof
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US10017511B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention relates to Pyrazolopyrimidinone compounds as PDE5 inhibitors with better IC50 value, good in vivo efficacy and PK profile and a process for the preparation thereof. The present invention covers the pyrazolo pyrimidinone based compounds that have been designed, synthesized and screened for PDE5 inhibitory activity and its PDE5 inhibitory potential is provided in this invention. These designer compounds have shown nanomolar potency when screened for PDE5 inhibitory activity and also shown better in vivo efficacy. These compounds can be used in the treatment of male erectile dysfunction or in the treatment of impotence.

  本发明涉及吡唑嘧啶酮类化合物作为PDE5抑制剂，具有较好的IC50值、良好的体内疗效和PK谱及其制备工艺。本发明涵盖了经过设计、合成和筛选的具有 PDE5 抑制活性的吡唑并嘧啶酮类化合物，本发明提供了其 PDE5 抑制潜力。这些设计化合物在进行 PDE5 抑制活性筛选时显示出纳摩尔效力，并显示出较好的体内疗效。这些化合物可用于治疗男性勃起功能障碍或阳痿。