6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(9H-carbazol-9-yl)hexan-1-one hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(9H-carbazol-9-yl)hexan-1-one hydrochloride
• 英文别名: 6-(4-Benzylpiperazin-1-yl)-1-carbazol-9-ylhexan-1-one;hydrochloride；6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-carbazol-9-ylhexan-1-one;hydrochloride
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O*ClH
• 分子量: 476.061
• InChiKey: GVENXSCZDXIRLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.23
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 6-bromo-1-(9H-carbazol-9-yl)hexan-1-one 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 乙醚 为溶剂， 反应 21.0h， 以65%的产率得到6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(9H-carbazol-9-yl)hexan-1-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型N-酰基咔唑衍生物作为5-HT 7 R拮抗剂

  摘要：

  为了发现治疗抑郁症的新型5-HT 7 R拮抗剂，我们设计了合成的N-酰基-咔唑衍生物，并对5-HT 7 R进行了生物学评估。在合成的30种化合物中，四种化合物27 – 30表现出良好的结合亲和力与ķ我值<100nM的。化合物28 1-（9 H-咔唑-9-基）-6-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）己-1-酮对其他5-羟色胺受体亚型具有良好的选择性，结果证明经过功能测定后成为一种新型的选择性5-HT 7 R拮抗剂。化合物28在hERG通道上显示中等活性，在微粒体稳定性试验中显示出良好的稳定性。化合物28显示出良好的药代动力学特征，具有67.8％的口服生物利用度和对大脑的良好渗透性。还在体内抑郁动物模型中测试了化合物28，并在强迫游泳测试中显示出抗抑郁作用。因此，选择性5-HT 7 R拮抗剂28可以被认为是发现新型5-HT 7 R拮抗剂作为抗抑郁药的良好先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.043

文献信息

• CARBAZOLE DERIVATIVES ACTING ON 5-HT7 RECEPTOR
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20160244408A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Disclosed are carbazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof that act on the 5-HT 7 receptor. The carbazole derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof have high binding affinities for the 5-HT 7 serotonin receptor and antagonistic activities against the 5-HT 7 serotonin receptor. Further disclosed are pharmaceutical compositions including the compounds as active ingredients. The pharmaceutical compositions are useful as therapeutic and prophylactic agents for central nervous system diseases where antagonistic activities against 5-HT 7 are required, such as depression, migraine, anxiety, pain, inflammatory pain, neuropathic pain, body temperature dysregulation, circadian rhythm dysregulation, sleep disturbance, and smooth muscle-related diseases.

  揭示了对5-HT7受体起作用的咔唑衍生物及其药用盐。这些咔唑衍生物及其药用盐对5-HT7 5-羟色胺受体具有高结合亲和力，并具有对5-HT7 5-羟色胺受体的拮抗活性。此外，还披露了包括这些化合物作为活性成分的药物组合物。这些药物组合物可用作治疗和预防中枢神经系统疾病的药物，其中需要对5-HT7具有拮抗活性，如抑郁症、偏头痛、焦虑、疼痛、炎症性疼痛、神经痛、体温失调、昼夜节律失调、睡眠障碍和平滑肌相关疾病。
• US9663464B2
  申请人：——

  公开号：US9663464B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• Novel N-acyl-carbazole derivatives as 5-HT7R antagonists
  作者：Youngjae Kim、Miyoung Yeom、Jinsung Tae、Hyewhon Rhim、Hyunah Choo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.043

  日期：2016.3

  To discover a novel 5-HT7R antagonist for treatment of depression, we designed N-acyl-carbazole derivatives which were synthesized and biologically evaluated against 5-HT7R. Among total 30 compounds synthesized, four compounds 27–30 showed good binding affinities with Ki values of <100 nM. The compound 28, 1-(9H-carbazol-9-yl)-6-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)hexan-1-one, showed good selectivity

  为了发现治疗抑郁症的新型5-HT 7 R拮抗剂，我们设计了合成的N-酰基-咔唑衍生物，并对5-HT 7 R进行了生物学评估。在合成的30种化合物中，四种化合物27 – 30表现出良好的结合亲和力与ķ我值<100nM的。化合物28 1-（9 H-咔唑-9-基）-6-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）己-1-酮对其他5-羟色胺受体亚型具有良好的选择性，结果证明经过功能测定后成为一种新型的选择性5-HT 7 R拮抗剂。化合物28在hERG通道上显示中等活性，在微粒体稳定性试验中显示出良好的稳定性。化合物28显示出良好的药代动力学特征，具有67.8％的口服生物利用度和对大脑的良好渗透性。还在体内抑郁动物模型中测试了化合物28，并在强迫游泳测试中显示出抗抑郁作用。因此，选择性5-HT 7 R拮抗剂28可以被认为是发现新型5-HT 7 R拮抗剂作为抗抑郁药的良好先导。