5-fluoro-O-2’,3’-(1-propylbutylidene)uridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-O-2’,3’-(1-propylbutylidene)uridine
• 英文别名: 5-fluoro-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-tetrahydro-6-(hydroxymethyl)-2,2-dipropylfuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-fluoro-2',3'-O-(1-propylbutylidene)uridine；5-fluoro-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dipropyltetrahydrofuro[3,4-d] [1,3]dioxol-4-yl]-pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-FUrd；5-fluoro-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-3a,4,6,6a-tetrahydro-6-(hydroxymethyl)-2,2-dipropylfuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dipropyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₂O₆
• 分子量: 358.367
• InChiKey: ZFMOQKYTGODBSE-HKUMRIAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-O-2’,3’-(1-propylbutylidene)uridine 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.1h， 生成 5-fluoro-1-[ (3aR,4R,6R,6aR)-tetrahydro-6-{[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methoxy]methyl}-2,2-dipropylfuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-3-[(E,7R,11R,)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  5-Fluoruoracil Derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种由以下公式（I）表示的化合物，其中X选自以下公式（II）至（IV）中的一种：其中R1为H或C1-C50链，可以是支链或直链，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和/或功能基团（G1）中断和/或取代；或R1为包含至少一个环结构的C3-C28基团，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和功能基团（G1）中断和/或取代；R2为H；或R2为单磷酸酯、双磷酸酯、三磷酸酯或磷酰胺基团；或R2为-Y-X或-Y-L-Y1-X；Y和Y1分别独立地为单键或功能连接基团；X为胶体活性化合物（CA）或荧光标记物（FA）或具有最多50个核苷酸残基的多核苷酸基团，优选为10至25个核苷酸，特别是具有反义或抗原效应的多核苷酸；L为连接剂，用于将Y和X共价连接在一起；R3和R4分别独立地表示可以选择性地被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断的C1-C28烷基基团；或R3和R4形成具有至少5个成员的环，优选为具有5至8个碳原子的环，并且该环可以被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断；或R3和R4分别独立地表示用一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团取代的C1-C28烷基基团；或R3和R4分别独立地表示-Y-X或-Y-L-Y1-X；R5和R6分别独立地表示可以选择性地被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断的C1-C28烷基基团；或R5和R6分别独立地表示用一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团取代的C1-C28烷基基团；或R5和R6形成具有至少5个成员的环，优选为具有5至18个碳原子的环，并且该环可以被一个或多个杂原子和/或功能基团取代或中断；和/或一个或多个从-Y-X或-Y-L-Y1-X中选择的基团；R5和R6分别独立地表示-Y-X或-Y-L-Y1-X；R7为氢原子或-O-R8；R8为H或C1-C28链，可以是支链或直链，可以是饱和或不饱和，并且可能被一个或多个杂原子（Het1）和/或功能基团（G1）中断和/或取代；或R8为-Y-X或-Y-L-Y1-X，但R1和R2不能同时为H，且化合物至少包含两条每条至少有4个或更多碳原子的链。

  公开号：

  EP2712868A1
• 作为产物：
  描述：

  4-庚酮 、 5-氟尿嘧啶核苷 在 原甲酸三乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-fluoro-O-2’,3’-(1-propylbutylidene)uridine
  参考文献：
  名称：

  抑制癌的 5-氟尿苷的核脂：合成、寡核苷酸的粘附和人工脂质双层的掺入

  摘要：

  5-氟尿苷 (1a) 通过与法呢基溴 (4) 直接烷基化转化为其 N(3)-法呢基化核萜衍生物 8。抑癌剂 1a 与丙酮、庚烷-4-one、十九烷-10-one 或十六烷-16-one 反应得到 2',3'-O-缩酮 2a-2d。然后化合物 2b 首先被法呢基化 (→5) 然后亚磷酸化得到亚磷酰胺 6。缩酮 2c 直接被 5'-亚磷酸化而不对碱进行法呢基化得到亚磷酰胺 7。此外，最近制备的环状 2',3' -O-缩酮 11 被 5'-亚磷酸酯化以产生亚磷酰胺 12。2',3'-O-异亚丙基衍生物 2a 被证明太不稳定而无法转化为亚磷酰胺。1a 的所有新衍生物均通过 NMR 和 UV 光谱和 ESI 质谱以及元素分析明确表征。亚磷酰胺前体的亲脂性通过它们在 RP-18 HPLC 中的保留时间和计算的 log P 值来表征。亚磷酰胺 6、7 和 12 示例性地用于制备在 5'-(n-1) 位置（即

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300127

文献信息

• <i>Mitsunobu</i>Reactions of 5-Fluorouridine with the Terpenols<i>Phytol</i>and<i>Nerol</i>: DNA Building Blocks for a Biomimetic Lipophilization of Nucleic Acids
  作者：Edith Malecki、Christine Knies、Emma Werz、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/cbdv.201300107

  日期：2013.12

  3'-O-(1-nonyldecylidene) derivative, 7a, of 5-fluorouridine was resynthesized and labelled at C(5') with an Eterneon-480 fluorophor(®) (→7b). The resulting nucleolipid was studied with respect to its incorporation in an artificial bilayer, as well as to its aggregate formation. Additionally, two oligonucleotides carrying terminal phytol-alkylated 5-fluorouridine tags were prepared, one of which was studied

  通过引入2'，3'-O-亚庚基缩酮基（→2），随后进行5'-O-单甲氧基三苯甲基化（→3），对具有抗癌活性的5-氟尿苷（5-FUrd; 1）进行糖保护。将该完全保护的衍生物与植醇（（Z和E）-异构体）或神经醇（（Z）-异构体）进行Mitsunobu反应，得到核萜4a和4b。两者均用在CH 2 Cl 2中的2％Cl 2 CHCOOH 5'-O-脱保护，分别得到化合物5a和5b。将它们分别转化为5'-O-氰基乙基亚磷酰胺6a和6b。此外，重新合成了5-氟尿苷的2'，3'-O-（1-壬基亚癸基）衍生物7a，并在C（5'）处用Eterneon-480fluorphor®（→7b）进行了标记。研究了所得核苷酸在人工双层中的掺入情况，以及它的聚集体形成。另外，制备了两个带有末端植醇烷基化的5-氟尿苷标签的寡核苷酸，已研究了其中之一关于其掺入人工脂质双层中的研究。
• O-2′,3′-Ketal-Nucleolipids of the Cytostatic 5-Fluorouridine: Synthesis, Lipophilicity, and Acidic Stability
  作者：Edith Malecki、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/hlca.201000121

  日期：——

  The synthesis of a series of cyclic and acyclic O‐2′,3′‐ketal derivatives of the cancerostatic 5‐fluorouridine (2a) is described. The novel compounds were characterized by 1H‐ and 13C‐NMR, and UV spectroscopy, as well as by elemental analyses. The lipophilicity values (log P, retention times in RP‐18 HPLC) of the cyclic ketals were determined and related to the ring tensions as well as the acid stability

  描述了一系列抗癌的5-氟尿苷（2a）的环状和无环O -2'，3'-缩酮衍生物的合成。新型化合物的特征在于1 H-和13 C-NMR，UV光谱以及元素分析。测定了环状缩酮的亲脂性值（log P，在RP-18 HPLC中的保留时间），并与环张力以及螺旋连接的缩酮环的酸稳定性有关。
• Nucleolipids of the Cancerostatic 5-Fluorouridine: Synthesis, Adherence to Oligonucleotides, and Incorporation in Artificial Lipid Bilayers
  作者：Edith Malecki、Vanessa Ottenhaus、Emma Werz、Christine Knies、Malayko Montilla Martinez、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/cbdv.201300127

  日期：2014.2

  nonadecan‐10‐one, or hentriacontan‐16‐one afforded the 2′,3′‐O‐ketals 2a–2d. Compound 2b was then first farnesylated (→5) and subsequently phosphitylated to give the phosphoramidite 6. The ketal 2c was directly 5′‐phosphitylated without farnesylation of the base to give the phosphoramidite 7. Moreover, the recently prepared cyclic 2′,3′‐O‐ketal 11 was 5′‐phosphitylated to yield the phosphoramidite 12. The

  5-氟尿苷 (1a) 通过与法呢基溴 (4) 直接烷基化转化为其 N(3)-法呢基化核萜衍生物 8。抑癌剂 1a 与丙酮、庚烷-4-one、十九烷-10-one 或十六烷-16-one 反应得到 2',3'-O-缩酮 2a-2d。然后化合物 2b 首先被法呢基化 (→5) 然后亚磷酸化得到亚磷酰胺 6。缩酮 2c 直接被 5'-亚磷酸化而不对碱进行法呢基化得到亚磷酰胺 7。此外，最近制备的环状 2',3' -O-缩酮 11 被 5'-亚磷酸酯化以产生亚磷酰胺 12。2',3'-O-异亚丙基衍生物 2a 被证明太不稳定而无法转化为亚磷酰胺。1a 的所有新衍生物均通过 NMR 和 UV 光谱和 ESI 质谱以及元素分析明确表征。亚磷酰胺前体的亲脂性通过它们在 RP-18 HPLC 中的保留时间和计算的 log P 值来表征。亚磷酰胺 6、7 和 12 示例性地用于制备在 5'-(n-1) 位置（即
• <i>Mitsunobu</i>Alkylation of Cancerostatic 5-Fluorouridine with (2<i>E</i>)-10-Hydroxydec-2-enoic Acid, a Fatty Acid from Royal Jelly with Multiple Biological Activities
  作者：Vanessa Ottenhaus、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/cbdv.201500048

  日期：2015.9

  5-Fluorouridine (1) - a nucleoside antimetabolite with strong cancerostatic properties - was protected i) at the 2'- and 3'-OH groups with a heptan-4-ylidene residue and ii) at the 5'-OH group with a (4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl residue. This fully protected compound, 3, was submitted to a Mitsunobu reaction with the N-hydroxysuccinimide (NHS) ester, 5, of (2E)-10-hydroxydec-2-enoic acid (4) which

  5-氟尿苷（1）-一种具有强抗癌特性的核苷抗代谢药-在i）2'-和3'-OH基团上具有庚烷-4-亚烷基残基，ii）在5'-OH基团上具有保护基。 （4-甲氧基苯基）（二苯基）甲基残基。将该完全保护的化合物3与（2E）-10-羟基癸-2-烯酸（4）的N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯5进行Mitsunobu反应，得到核苷酸6。用Cl 2 CHCOOH制得共药物7，为NHS酯。
• 5-Fluorouracil Derivatives
  申请人：B. Braun Melsungen AG

  公开号：US20150291649A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to 5-fluorouracil derivatives represented by formula (i), pharmaceutical compositions comprising said derivative and their use in the treatment of cancer as well as a process for preparing the 5-fluorouracil derivative represented by formula (I).

  本发明涉及由式（i）表示的5-氟尿嘧啶衍生物，包括该衍生物的制药组合物及其在癌症治疗中的应用，以及制备由式（I）表示的5-氟尿嘧啶衍生物的过程。