(Z)-3-(3-hydroxybenzylidene)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-(3-hydroxybenzylidene)indolin-2-one
• 英文别名: 3-(3-hydroxy-benzylidene)-indolin-2-one；3-(3-Hydroxy-benzyliden)-indolin-2-on；(3Z)-3-[(3-hydroxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: VHVCSZNJCUZDOG-LCYFTJDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基苯并咪唑 、 (Z)-3-(3-hydroxybenzylidene)indolin-2-one 以52%的产率得到(Z)-1-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-3-(3-hydroxybenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于药效团的抗癌药物含羟吲哚杂化物的药物设计与合成

  摘要：

  双 TK 抑制剂已对许多肿瘤显示出显着的临床效果，但具有无法控制的副作用。这些抑制剂的设计方法和选择性在其效力和副作用方面起着重要作用。了解靶向受体中结合位点的同源性以及抑制后信号蛋白的参与可能有助于产生毒性较小但有效的抑制剂。在此，我们基于 VEGFR-2 和 EGFR 受体结合位点的同源性建模设计了亚苄基吲哚酮-2-one 衍生物，作为具有高选择性的双重抑制剂有效抗癌化合物。发现benzylideneindolon-2-one 衍生物以oxindole 的形式具有构象转换，在2-benzimidazole 处被取代。在合成的化合物中，发现5b在针对 VEGFR-2 和 EGFR的体外酶抑制试验，最高 IC 50值分别为6.81 ± 2.55和13.04 ± 4.07  nM。有趣的是，细胞毒性研究揭示了化合物5b对 A-431 细胞系（过度表达的 VEGFR-2 和 EGFR）增殖的选择性毒性，GI

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105358
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 间羟基苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (Z)-3-(3-hydroxybenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于药效团的抗癌药物含羟吲哚杂化物的药物设计与合成

  摘要：

  双 TK 抑制剂已对许多肿瘤显示出显着的临床效果，但具有无法控制的副作用。这些抑制剂的设计方法和选择性在其效力和副作用方面起着重要作用。了解靶向受体中结合位点的同源性以及抑制后信号蛋白的参与可能有助于产生毒性较小但有效的抑制剂。在此，我们基于 VEGFR-2 和 EGFR 受体结合位点的同源性建模设计了亚苄基吲哚酮-2-one 衍生物，作为具有高选择性的双重抑制剂有效抗癌化合物。发现benzylideneindolon-2-one 衍生物以oxindole 的形式具有构象转换，在2-benzimidazole 处被取代。在合成的化合物中，发现5b在针对 VEGFR-2 和 EGFR的体外酶抑制试验，最高 IC 50值分别为6.81 ± 2.55和13.04 ± 4.07  nM。有趣的是，细胞毒性研究揭示了化合物5b对 A-431 细胞系（过度表达的 VEGFR-2 和 EGFR）增殖的选择性毒性，GI

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105358

文献信息

• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• Novel therapeutic use
  申请人：Bouerat Duvold Maud Elysa Laetitia

  公开号：US20070167488A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些恶唑酮化合物已被发现在实验性自身免疫脑炎中具有疗效，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或者延迟多发性硬化症的发作或减少复发率。
• Wahl; Bagard, Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1909, vol. 149, p. 133
  作者：Wahl、Bagard

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：EP1696906A1

  公开（公告）日：2006-09-06
• Pharmacophore based drug design and synthesis of oxindole bearing hybrid as anticancer agents
  作者：Ankita Pathak、Vivek Pandey、Yuba Raj Pokharel、Vinod Devaraji、Abuzer Ali、Kashif Haider、Suma Saad、Rikeshwer Prasad Dewangan、Nadeem Siddiqui、M. Shahar Yar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105358

  日期：2021.11

  tumors, but with unmanageable side effects. Design approach and selectivity of these inhibitors plays substantial role in their potency and side-effects. Understanding the homology of binding sites in targeted receptors, and involvement of signaling proteins after the inhibition might help in producing less toxic but effective inhibitors. Herein, we designed benzylideneindolon-2-one derivatives based

  双 TK 抑制剂已对许多肿瘤显示出显着的临床效果，但具有无法控制的副作用。这些抑制剂的设计方法和选择性在其效力和副作用方面起着重要作用。了解靶向受体中结合位点的同源性以及抑制后信号蛋白的参与可能有助于产生毒性较小但有效的抑制剂。在此，我们基于 VEGFR-2 和 EGFR 受体结合位点的同源性建模设计了亚苄基吲哚酮-2-one 衍生物，作为具有高选择性的双重抑制剂有效抗癌化合物。发现benzylideneindolon-2-one 衍生物以oxindole 的形式具有构象转换，在2-benzimidazole 处被取代。在合成的化合物中，发现5b在针对 VEGFR-2 和 EGFR的体外酶抑制试验，最高 IC 50值分别为6.81 ± 2.55和13.04 ± 4.07  nM。有趣的是，细胞毒性研究揭示了化合物5b对 A-431 细胞系（过度表达的 VEGFR-2 和 EGFR）增殖的选择性毒性，GI