5-(furan-2-carbonyl)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(furan-2-carbonyl)indolin-2-one
• 英文别名: 5-(Furan-2-carbonyl)-1,3-dihydroindol-2-one
• 化学式: C₁₃H₉NO₃
• 分子量: 227.219
• InChiKey: RYJAVZXVHPZZKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯吡啶-4-甲醛 、 5-(furan-2-carbonyl)indolin-2-one 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以43%的产率得到3-((2-chloropyridin-4-yl)methylene)-5-(furan-2-carbonyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚和喹唑啉二酮化学探针对Kif15的双重抑制

  摘要：

  有丝分裂纺锤体是一种基于微管的机器，在细胞分裂过程中分离出一组复制的染色体。许多抗癌药物会改变或破坏形成有丝分裂纺锤体的微管。在有丝分裂期间起作用的依赖微管的分子马达是药物开发的合乎逻辑的替代有丝分裂靶标。Eg5（Kinesin-5）和Kif15（Kinesin-12）特别是一对有吸引力的运动蛋白，因为它们协同工作以驱动中心体分离并促进纺锤体双极性。此外，我们假设Eg5抑制剂的临床失败可能（部分）归因于Kif15的补偿。为了测试这个想法，我们筛选了一个小的激酶抑制剂文库，并鉴定了GW108X（一种在体外抑制Kif15的羟吲哚）。我们显示，与市售Kif15抑制剂Kif15-IN-1相比，GW108X具有独特的作用机理，并且可以作为进一步发展Kif15抑制剂作为临床相关药物的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.008
• 作为产物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 、 2-吲哚酮 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以65%的产率得到5-(furan-2-carbonyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚和喹唑啉二酮化学探针对Kif15的双重抑制

  摘要：

  有丝分裂纺锤体是一种基于微管的机器，在细胞分裂过程中分离出一组复制的染色体。许多抗癌药物会改变或破坏形成有丝分裂纺锤体的微管。在有丝分裂期间起作用的依赖微管的分子马达是药物开发的合乎逻辑的替代有丝分裂靶标。Eg5（Kinesin-5）和Kif15（Kinesin-12）特别是一对有吸引力的运动蛋白，因为它们协同工作以驱动中心体分离并促进纺锤体双极性。此外，我们假设Eg5抑制剂的临床失败可能（部分）归因于Kif15的补偿。为了测试这个想法，我们筛选了一个小的激酶抑制剂文库，并鉴定了GW108X（一种在体外抑制Kif15的羟吲哚）。我们显示，与市售Kif15抑制剂Kif15-IN-1相比，GW108X具有独特的作用机理，并且可以作为进一步发展Kif15抑制剂作为临床相关药物的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.008

文献信息

• The discovery of potent cRaf1 kinase inhibitors
  作者：Karen Lackey、Michael Cory、Ronda Davis、Stephen V. Frye、Philip A. Harris、Robert N. Hunter、David K. Jung、O.Bradley McDonald、Robert W. McNutt、Michael R. Peel、Randy D. Rutkowske、James M. Veal、Edgar R. Wood

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00668-x

  日期：2000.2

  A series of benzylidene-1H-indol-2-one (oxindole) derivatives was synthesized and evaluated as cRaf-1 kinase inhibitors. The key features of the molecules were the donor/acceptor motif common to kinase inhibitors and a critical acidic phenol flanked by two substitutions. Diverse 5-position substitutions provided compounds with low nanomolar kinase enzyme inhibition and inhibited the intracellular MAPK pathway. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Dual inhibition of Kif15 by oxindole and quinazolinedione chemical probes
  作者：Megan E. Dumas、Geng-Yuan Chen、Nicole D. Kendrick、George Xu、Scott D. Larsen、Somnath Jana、Alex G. Waterson、Joshua A. Bauer、William Hancock、Gary A. Sulikowski、Ryoma Ohi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.008

  日期：2019.1

  Microtubule-dependent molecular motors that function during mitosis are logical alternative mitotic targets for drug development. Eg5 (Kinesin-5) and Kif15 (Kinesin-12), in particular, are an attractive pair of motor proteins, as they work in concert to drive centrosome separation and promote spindle bipolarity. Furthermore, we hypothesize that the clinical failure of Eg5 inhibitors may be (in part) due

  有丝分裂纺锤体是一种基于微管的机器，在细胞分裂过程中分离出一组复制的染色体。许多抗癌药物会改变或破坏形成有丝分裂纺锤体的微管。在有丝分裂期间起作用的依赖微管的分子马达是药物开发的合乎逻辑的替代有丝分裂靶标。Eg5（Kinesin-5）和Kif15（Kinesin-12）特别是一对有吸引力的运动蛋白，因为它们协同工作以驱动中心体分离并促进纺锤体双极性。此外，我们假设Eg5抑制剂的临床失败可能（部分）归因于Kif15的补偿。为了测试这个想法，我们筛选了一个小的激酶抑制剂文库，并鉴定了GW108X（一种在体外抑制Kif15的羟吲哚）。我们显示，与市售Kif15抑制剂Kif15-IN-1相比，GW108X具有独特的作用机理，并且可以作为进一步发展Kif15抑制剂作为临床相关药物的线索。
• Discovery and optimization of narrow spectrum inhibitors of Tousled like kinase 2 (TLK2) using quantitative structure activity relationships
  作者：Christopher R.M. Asquith、Michael P. East、Tuomo Laitinen、Carla Alamillo-Ferrer、Erkka Hartikainen、Carrow I. Wells、Alison D. Axtman、David H. Drewry、Graham J. Tizzard、Antti Poso、Timothy M. Willson、Gary L. Johnson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116357

  日期：2024.5

  been considered a promiscuous kinase inhibitor template, but across these four specific literature oxindoles TLK2 activity was consistent, while the kinome profile was radically different ranging from narrow to broad spectrum kinome coverage. We synthesized a large series of analogues, utilizing quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis, water mapping of the kinase ATP binding sites

  羟吲哚支架一直是多个激酶药物发现项目的中心，其中一些项目已导致药物获得批准。从文献中鉴定出一系列两个羟吲哚匹配对，其中 TLK2 作为脱靶激酶被有效抑制。长期以来，羟吲哚一直被认为是一种混杂的激酶抑制剂模板，但在这四个特定文献中，羟吲哚 TLK2 活性是一致的，而激酶组谱却截然不同，从窄谱到广谱激酶组覆盖范围。我们合成了大量的类似物，利用定量构效关系 (QSAR) 分析、激酶 ATP 结合位点的水图谱、激酶组分析和小分子 X 射线结构分析来优化 TLK2 抑制和激酶组选择性。这导致了几种窄谱、亚家族选择性化学工具化合物的鉴定，包括 (UNC-CA2-103)，它们可以阐明 TLK2 生物学。