[4-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)phenyl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [4-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)phenyl]methanol
• 英文别名: (4-(2-Methyloxazol-4-yl)phenyl)methanol
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: MESKDSQSFXBOQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)phenyl]methanol 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到4-(4-(chloromethyl)phenyl)-2-methyloxazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  γ和δ-内酰胺M 1正向变构调节剂（PAM）的设计与合成：具有弱激动剂活性的M 1-选择性PAM的惊厥和胆碱能毒性。

  摘要：

  最近的数据表明，亚型选择性正变构调节剂（PAM）对毒蕈碱M 1受体的激活有助于先前归因于M 2和M 3激活的胃肠道（GI）和心血管（CV）胆碱能不良事件（AE）。这些研究是使用也表现出变构激动剂活性的PAM进行的，这有可能通过变构激动而不是变构调节直接激活可能是造成不良反应的原因。本文介绍了解决这一假设的内酰胺衍生的M 1 PAM的设计和合成。该系列的先导分子，化合物1（PF-06827443）是一种有效的，清除率低，口服可生物利用的且具有最小激动剂活性的CNS渗透性M 1选择性PAM。在大鼠和狗的剂量递增研究中对化合物1进行了测试，发现化合物1的胆碱能AE和惊厥的治疗指数与以前的具有更高激动剂活性的化合物相似。这些发现提供了初步的证据，即M 1的正构构调制足以引起胆碱能AE。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00597
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 [4-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)phenyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  γ和δ-内酰胺M 1正向变构调节剂（PAM）的设计与合成：具有弱激动剂活性的M 1-选择性PAM的惊厥和胆碱能毒性。

  摘要：

  最近的数据表明，亚型选择性正变构调节剂（PAM）对毒蕈碱M 1受体的激活有助于先前归因于M 2和M 3激活的胃肠道（GI）和心血管（CV）胆碱能不良事件（AE）。这些研究是使用也表现出变构激动剂活性的PAM进行的，这有可能通过变构激动而不是变构调节直接激活可能是造成不良反应的原因。本文介绍了解决这一假设的内酰胺衍生的M 1 PAM的设计和合成。该系列的先导分子，化合物1（PF-06827443）是一种有效的，清除率低，口服可生物利用的且具有最小激动剂活性的CNS渗透性M 1选择性PAM。在大鼠和狗的剂量递增研究中对化合物1进行了测试，发现化合物1的胆碱能AE和惊厥的治疗指数与以前的具有更高激动剂活性的化合物相似。这些发现提供了初步的证据，即M 1的正构构调制足以引起胆碱能AE。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00597

文献信息

• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDINE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 MUSCARINIQUE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016009297A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: (I) N-oxides thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the compounds or N-oxides; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds,N-oxides, or salts, and their uses for treating M1-mediated (or M1-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了以下化合物的公式I：（I）其N-氧化物，以及该化合物或N-氧化物的药用盐；用于制备的工艺；用于制备的中间体；以及含有这些化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M1介导（或与M1相关）疾病的用途，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• PYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160016907A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: N-oxides thereof, and pharmaceutically acceptable salts of the compounds or N-oxides; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M1-mediated (or M1-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明提供了部分式I的化合物，其N-氧化物以及该化合物或N-氧化物的药学上可接受的盐；制备过程；制备中使用的中间体；以及含有这样的化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M1介导（或M1相关）疾病，包括例如阿尔茨海默病，精神分裂症（例如其认知和消极症状），疼痛，成瘾和睡眠障碍。
• Design and Synthesis of γ- and δ-Lactam M₁ Positive Allosteric Modulators (PAMs): Convulsion and Cholinergic Toxicity of an M₁-Selective PAM with Weak Agonist Activity
  作者：Jennifer E. Davoren、Michelle Garnsey、Betty Pettersen、Michael A. Brodney、Jeremy R. Edgerton、Jean-Philippe Fortin、Sarah Grimwood、Anthony R. Harris、Stephen Jenkinson、Terry Kenakin、John T. Lazzaro、Che-Wah Lee、Susan M. Lotarski、Lisa Nottebaum、Steven V. O’Neil、Michael Popiolek、Simeon Ramsey、Stefanus J. Steyn、Catherine A. Thorn、Lei Zhang、Damien Webb

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00597

  日期：2017.8.10

  series, compound 1 (PF-06827443), is a potent, low-clearance, orally bioavailable, and CNS-penetrant M1-selective PAM with minimal agonist activity. Compound 1 was tested in dose escalation studies in rats and dogs and was found to induce cholinergic AEs and convulsion at therapeutic indices similar to previous compounds with more agonist activity. These findings provide preliminary evidence that positive

  最近的数据表明，亚型选择性正变构调节剂（PAM）对毒蕈碱M 1受体的激活有助于先前归因于M 2和M 3激活的胃肠道（GI）和心血管（CV）胆碱能不良事件（AE）。这些研究是使用也表现出变构激动剂活性的PAM进行的，这有可能通过变构激动而不是变构调节直接激活可能是造成不良反应的原因。本文介绍了解决这一假设的内酰胺衍生的M 1 PAM的设计和合成。该系列的先导分子，化合物1（PF-06827443）是一种有效的，清除率低，口服可生物利用的且具有最小激动剂活性的CNS渗透性M 1选择性PAM。在大鼠和狗的剂量递增研究中对化合物1进行了测试，发现化合物1的胆碱能AE和惊厥的治疗指数与以前的具有更高激动剂活性的化合物相似。这些发现提供了初步的证据，即M 1的正构构调制足以引起胆碱能AE。