2-Hydroxy-3-cyclohexylpropanoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-Hydroxy-3-cyclohexylpropanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-cyclohexyl-2-hydroxypropanoate
• 化学式: C₁₁H₂₀O₃
• 分子量: 200.278
• InChiKey: FUUPFHXNPXMMQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Hydroxy-3-cyclohexylpropanoic acid ethyl ester 、 4-氯-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Molecular Determinants for the Activating/Blocking Actions of the 2H-1,4-Benzoxazine Derivatives, a Class of Potassium Channel Modulators Targeting the Skeletal Muscle K_ATP Channels

  摘要：

  2H-1,4-苯并恶嗪衍生物是骨骼肌ATP敏感性K+通道(KATP)的调节剂，在有ATP存在时激活它，而在无核苷酸存在时抑制它。为了研究这些化合物的激活/阻断作用的分子决定因素，制备了在1,4-苯并恶嗪环的2位上具有不同烷基或芳基-烷基取代基的新型分子。在切除-补丁实验中，在有或无内源性ATP(10-4M)存在的情况下，研究了延长烷基链、引入支链取代基以及引入脂肪/芳香环对这些分子在骨骼肌KATP通道上的活性的影响。在有ATP存在的情况下，2-正己基类似物是最有效的激活剂(DE50 = 1.08 × 10-10 M)，而2-苯乙基类似物则无效。开放剂的功效顺序为2-正己基 ≥2-环己基甲基 >2-异丙基 = 2-正丁基 ≥ 2-苯基 ≥ 2-苄基 = 2-异丁基类似物。在没有ATP存在的情况下，2-苯基类似物是最有效的抑制剂(IC50 = 2.5 × 10-11 M);阻断剂的功效顺序为2-苯基 ≥ 2-正己基 > 2-正丁基 > 2-环己基甲基，而2-苯乙基、2-苄基和2-异丁基1,4-苯并恶嗪类似物则无效;即使在无核苷酸存在的情况下，2-异丙基类似物也能激活KATP通道。因此，可以找到这些化合物激活或阻断作用的独特分子决定因素。例如，将1,4-苯并恶嗪核的2位上的线性烷基取代基替换为支链烷基取代基，决定了分子从阻断剂到开放剂的转换。这些化合物作为开放剂，比其他针对骨骼肌KATP通道的KCO具有100倍的更强效力和效果。

  DOI：

  10.1124/mol.108.046615
• 作为产物：
  描述：

  环己基丙酸乙酯 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-Hydroxy-3-cyclohexylpropanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  NON-STEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及一般式I的非甾体孕酮受体调节剂，以及利用这些孕酮受体调节剂制备药物和包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的化合物适用于治疗和预防妇科疾病，如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、功能性出血和月经痛，以及治疗和预防激素依赖性肿瘤，用于女性生育控制和激素替代疗法。

  公开号：

  US20080188448A1

文献信息

• [DE] NICHTSTERIOIDALE PROGESTERONREZEPTOR-MODULATOREN<br/>[EN] NON-STEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DE PROGESTÉRONE NON-STÉROÏDIENS
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2008077647A2

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The invention relates to non-steroidal progesterone receptor modulators of general formula (I), use of the progesterone receptor modulators for the production of medicaments and pharmaceutical compositions containing said compounds. Said compounds are suitable for the therapy and prophylaxis of gynaecological disorders such as endometriosis, leiomyoma of the uterus, dysfunctional bleeding and dysmenorrhoea and for the therapy and prophylaxis of hormone-dependent tumours and for use in female fertility control and hormone replacement therapy.
  [FR] L'invention concerne des modulateurs de récepteurs de progestérone non-stéroïdiens représentés par la formule (1), l'utilisation des modulateurs de récepteurs de progestérone pour la fabrication de médicaments et des compositions pharmaceutiques contenant ces composés. Les composés selon l'invention servent à la thérapie et à la prophylaxie de maladies gynécologiques telles que l'endométriose, les léiomyomes de l'utérus, les saignements dysfonctionnels et la dysménorrhée, à la thérapie et à la prophylaxie de tumeurs hormono-dépendantes, et à une utilisation pour le contrôle de la fertilité chez la femme et la thérapie de substitution hormonale.
  [DE] Die vorliegende Erfindung betrifft nichtsteroidale Progesteronrezeptor-Modulatoren der allgemeinen Formel (I) die Verwendung der Progesteronrezeptor-Modulatoren zur Herstellung von Arzneimitteln sowie pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind geeignet zur Therapie und Prophylaxe von gynäkologischen Erkrankungen wie Endometriose, Leiomyomen des Uterus, dysfunktionelle Blutungen und Dysmenorrhoe sowie für die Therapie und Prophylaxe von hormonabhängigen Tumoren und zur Verwendung für die weibliche Fertilitätskontrolle sowie für die Hormonersatztherapie.
• Molecular Determinants for the Activating/Blocking Actions of the 2<i>H</i>-1,4-Benzoxazine Derivatives, a Class of Potassium Channel Modulators Targeting the Skeletal Muscle K_ATP Channels
  作者：Domenico Tricarico、Antonietta Mele、Giulia Maria Camerino、Antonio Laghezza、Giuseppe Carbonara、Giuseppe Fracchiolla、Paolo Tortorella、Fulvio Loiodice、Diana Conte Camerino

  DOI：10.1124/mol.108.046615

  日期：2008.7

  The 2 H -1,4-benzoxazine derivatives are modulators of the skeletal muscle ATP-sensitive-K+ channels (KATP), activating it in the presence of ATP but inhibiting it in the absence of nucleotide. To investigate the molecular determinants for the activating/blocking actions of these compounds, novel molecules with different alkyl or aryl-alkyl substitutes at position 2 of the 1,4-benzoxazine ring were prepared. The effects of the lengthening of the alkyl chain and of branched substitutes, as well as of the introduction of aliphatic/aromatic rings on the activity of the molecules, were investigated on the skeletal muscle KATP channels of the rat, in excised-patch experiments, in the presence or absence of internal ATP (10-4 M). In the presence of ATP, the 2- n -hexyl analog was the most potent activator (DE50 = 1.08 × 10-10 M), whereas the 2-phenylethyl was not effective. The rank order of efficacy of the openers was 2- n -hexyl ≥2-cyclohexylmethyl >2-isopropyl = 2- n -butyl ≥ 2-phenyl ≥ 2-benzyl = 2-isobutyl analogs. In the absence of ATP, the 2-phenyl analog was the most potent inhibitor (IC50 = 2.5 × 10-11 M); the rank order of efficacy of the blockers was 2-phenyl ≥ 2- n -hexyl > 2- n -butyl > 2-cyclohexylmethyl, whereas the 2-phenylethyl, 2-benzyl, and 2-isobutyl 1,4-benzoxazine analogs were not effective; the 2-isopropyl analog activated the KATP channel even in the absence of nucleotide. Therefore, distinct molecular determinants for the activating or blocking actions for these compounds can be found. For example, the replacement of the linear with the branched alkyl substitutes at the position 2 of the 1,4-benzoxazine nucleus determines the molecular switch from blockers to openers. These compounds were 100-fold more potent and effective as openers than other KCO against the muscle KATP channels.

  2H-1,4-苯并恶嗪衍生物是骨骼肌ATP敏感性K+通道(KATP)的调节剂，在有ATP存在时激活它，而在无核苷酸存在时抑制它。为了研究这些化合物的激活/阻断作用的分子决定因素，制备了在1,4-苯并恶嗪环的2位上具有不同烷基或芳基-烷基取代基的新型分子。在切除-补丁实验中，在有或无内源性ATP(10-4M)存在的情况下，研究了延长烷基链、引入支链取代基以及引入脂肪/芳香环对这些分子在骨骼肌KATP通道上的活性的影响。在有ATP存在的情况下，2-正己基类似物是最有效的激活剂(DE50 = 1.08 × 10-10 M)，而2-苯乙基类似物则无效。开放剂的功效顺序为2-正己基 ≥2-环己基甲基 >2-异丙基 = 2-正丁基 ≥ 2-苯基 ≥ 2-苄基 = 2-异丁基类似物。在没有ATP存在的情况下，2-苯基类似物是最有效的抑制剂(IC50 = 2.5 × 10-11 M);阻断剂的功效顺序为2-苯基 ≥ 2-正己基 > 2-正丁基 > 2-环己基甲基，而2-苯乙基、2-苄基和2-异丁基1,4-苯并恶嗪类似物则无效;即使在无核苷酸存在的情况下，2-异丙基类似物也能激活KATP通道。因此，可以找到这些化合物激活或阻断作用的独特分子决定因素。例如，将1,4-苯并恶嗪核的2位上的线性烷基取代基替换为支链烷基取代基，决定了分子从阻断剂到开放剂的转换。这些化合物作为开放剂，比其他针对骨骼肌KATP通道的KCO具有100倍的更强效力和效果。
• NON-STEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US20080188448A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to non-steroidal progesterone receptor modulators of the general formula I, the use of the progesterone receptor modulators for the manufacture of medicaments, and pharmaceutical compositions which comprise these compounds. The compounds according to the invention are suitable for the therapy and prophylaxis of gynaecological disorders such as endometriosis, leiomyomas of the uterus, dysfunctional bleeding and dysmenorrhoea, and for the therapy and prophylaxis of hormone-dependent tumours and for use for female fertility control and for hormone replacement therapy.

  本发明涉及一般式I的非甾体孕酮受体调节剂，以及利用这些孕酮受体调节剂制备药物和包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的化合物适用于治疗和预防妇科疾病，如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、功能性出血和月经痛，以及治疗和预防激素依赖性肿瘤，用于女性生育控制和激素替代疗法。