已经鉴定了一系列作用于
苯环利定位点的新型
N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。化合物2具有Ki = 8 +/- 1nM(相对于[3H]
噻吩基环啶,[3H]
TCP)对映异构体的混合物。分辨率和进一步测试表明,(-)-2(Ki = 4 +/- 0.7 nM)是一种有效且选择性的
TCP位点
配体,在存在兴奋毒性浓度的N
MDA(IC50 = 26 nM)的情况下,对培养的神经元具有神经保护活性。相对于包括鸦片,
肾上腺素,5-羟
色胺能,
多巴胺,
腺苷,
二氢吡啶和苯并二氮杂a在内的一系列受体类型,化合物(-)-2对
TCP位置的选择性> 1000倍,并且对活化的(开放的)N
MDA受体具有更高的选择性。离子通道复合物与PCP和MK801的关系,可通过培养的电压钳制神经元中的贴片记录进行测量。高度增强的“开放渠道” 选择性导致这些
配体的初步分类为与N
MDA不竞争。具有这些特征的
配体可以使与典型的非竞争性N
MDA拮抗剂