(2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6,6-difluoro-3-hydroxyoctadecan-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6,6-difluoro-3-hydroxyoctadecan-5-one
• 化学式: C₃₂H₄₇F₂NO₂
• 分子量: 515.727
• InChiKey: NJOWINBQIVGXDP-FIBWVYCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6,6-difluoro-3-hydroxyoctadecan-5-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以65%的产率得到(2S,3S,5S)-5-(1,1-difluorotridecyl)-2-methylpyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内药代动力学和抗肿瘤特性的氟化Enigmol类似物。

  摘要：

  口服生物可用的1-脱氧鞘氨醇类似物Enigmol在许多体内环境中均已显示出抗癌活性。然而，由于尚未鉴定出具有增强的体外效能的Enigmol类似物，因此采用了通过增加肿瘤吸收来提高体内功效的新策略。在此，报道了两种新颖的氟化Enigmol类似物CF 3 -Enigmol和CF 2 -Enigmol的合成和生物学评价。每种类似物在体外与Enigmol等价，但在体内比Enigmol更高的血浆和组织水平。尽管预计血浆和组织的暴露会随着氟含量的增加而增加，但CF2-Enigmol的吸收浓度远高于CF3-Enigmol。使用前列腺癌的小鼠异种移植模型，我们还显示CF3-Enigmol的表现不及Enigmol介导的肿瘤生长抑制作用，并引起全身毒性。相比之下，CF2-Enigmol与Enigmol相比没有系统毒性，并且显示出显着增强的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00113
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-(二苄氨基)-1-丙醇 在 草酰氯 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 二甲基亚砜 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (2S,3S)-2-(dibenzylamino)-6,6-difluoro-3-hydroxyoctadecan-5-one 、 (2S,3R)-2-(dibenzylamino)-6,6-difluoro-3-hydroxyoctadecan-5-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内药代动力学和抗肿瘤特性的氟化Enigmol类似物。

  摘要：

  口服生物可用的1-脱氧鞘氨醇类似物Enigmol在许多体内环境中均已显示出抗癌活性。然而，由于尚未鉴定出具有增强的体外效能的Enigmol类似物，因此采用了通过增加肿瘤吸收来提高体内功效的新策略。在此，报道了两种新颖的氟化Enigmol类似物CF 3 -Enigmol和CF 2 -Enigmol的合成和生物学评价。每种类似物在体外与Enigmol等价，但在体内比Enigmol更高的血浆和组织水平。尽管预计血浆和组织的暴露会随着氟含量的增加而增加，但CF2-Enigmol的吸收浓度远高于CF3-Enigmol。使用前列腺癌的小鼠异种移植模型，我们还显示CF3-Enigmol的表现不及Enigmol介导的肿瘤生长抑制作用，并引起全身毒性。相比之下，CF2-Enigmol与Enigmol相比没有系统毒性，并且显示出显着增强的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00113

文献信息

• Sphingosine Analogs, Compositions, and Methods Related Thereto
  申请人：Emory University

  公开号：US20140309275A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The disclosure relates to compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing disease. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating an infection or cancer comprising administering a pharmaceutical composition disclosed herein to a subject in need thereof. In a typical embodiment, one administers a pharmaceutical composition comprising sphingosine or a sphingosine analog to a subject at risk for, exhibiting symptoms of or diagnosed with a malaria infection.

  该披露涉及化合物、药物组合物以及治疗或预防疾病的方法。在某些实施例中，该披露涉及治疗感染或癌症的方法，包括向需要的受试者施用本文披露的药物组合物。在典型实施例中，人们向患有疟疾感染风险、表现症状或被诊断患有疟疾感染的受试者施用含有鞘氨醇或鞘氨醇类似物的药物组合物。
• SPHINGOSINE ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Emory University

  公开号：EP2760820A2

  公开（公告）日：2014-08-06
• [EN] SPHINGOSINE ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES DE SPHINGOSINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS AFFÉRENTS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013049280A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  The disclosure relates to compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing disease. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating an infection or cancer comprising administering a pharmaceutical composition disclosed herein to a subject in need thereof. In a typical embodiment, one administers a pharmaceutical composition comprising sphingosine or a sphingosine analog to a subject at risk for, exhibiting symptoms of, or diagnosed with a malaria infection.
• Discovery of a Fluorinated Enigmol Analog with Enhanced <i>in Vivo</i> Pharmacokinetic and Anti-Tumor Properties
  作者：Eric J. Miller、Suzanne G. Mays、Mark T. Baillie、Randy B. Howard、Deborah G. Culver、Manohar Saindane、Sarah T. Pruett、Jason J. Holt、David S. Menaldino、Taylor J. Evers、G. Prabhakar Reddy、Richard F. Arrendale、Michael G. Natchus、John A. Petros、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00113

  日期：2016.5.12

  1-deoxy-sphingosine analog, Enigmol, has demonstrated anticancer activity in numerous in vivo settings. However, as no Enigmol analog with enhanced potency in vitro has been identified, a new strategy to improve efficacy in vivo by increasing tumor uptake was adopted. Herein, synthesis and biological evaluation of two novel fluorinated Enigmol analogs, CF3-Enigmol and CF2-Enigmol, are reported. Each analog was equipotent

  口服生物可用的1-脱氧鞘氨醇类似物Enigmol在许多体内环境中均已显示出抗癌活性。然而，由于尚未鉴定出具有增强的体外效能的Enigmol类似物，因此采用了通过增加肿瘤吸收来提高体内功效的新策略。在此，报道了两种新颖的氟化Enigmol类似物CF 3 -Enigmol和CF 2 -Enigmol的合成和生物学评价。每种类似物在体外与Enigmol等价，但在体内比Enigmol更高的血浆和组织水平。尽管预计血浆和组织的暴露会随着氟含量的增加而增加，但CF2-Enigmol的吸收浓度远高于CF3-Enigmol。使用前列腺癌的小鼠异种移植模型，我们还显示CF3-Enigmol的表现不及Enigmol介导的肿瘤生长抑制作用，并引起全身毒性。相比之下，CF2-Enigmol与Enigmol相比没有系统毒性，并且显示出显着增强的抗肿瘤活性。