(2S,4S)-4-methyl-1-((S,E)-4-methylhex-2-enoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-methyl-1-((S,E)-4-methylhex-2-enoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (4S,E)-4-methylhex-2-enoyl-L-4-methylproline；(2S,4S)-4-methyl-1-[(E,4S)-4-methylhex-2-enoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: YSIBFQLMCXUSQL-JMZSNQRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (2S,4S)-4-methyl-1-((S,E)-4-methylhex-2-enoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ΔMHA-MePro-AHMOD-HyLeu-Aib-Leu-Leu-Aib-Ala-β-Ala-DMPD
  参考文献：
  名称：

  亮氨酸抑制素A（一种肿瘤-基质相互作用的调节剂）的构效关系研究

  摘要：

  进行了亮氨酸抑素A（一种天然的九肽）的结构-活性关系研究，以了解亮氨酸抑素A在与相应基质细胞共培养的条件下对DU-145前列腺癌细胞具有抗增殖活性的结构要求。亮氨酸抑素A的二十个截短的肽类似物表明，整个非肽结构对于生物学活性是必不可少的。丙氨酸扫描证明了某些氨基酸成分的重要性，包括羟胺和来自N末端的第二个亮氨酸。三种氨基异丁酸中的两种可以被丙氨酸的对映异构体之一取代，这清楚地表明，这些部分中的每个甲基基团均对生长抑制活性具有独特的影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.05.064
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-methyl-3-({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)hexanoic acid 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 碘甲烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S,4S)-4-methyl-1-((S,E)-4-methylhex-2-enoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of Leucinostatin D

  摘要：

  Peptide antibiotic, Leucinostatin D, was synthesized by stepwise elongation method, starting from beta-alanine t-bytyl ester. Z-octapeptide ester was converted to amide derivative and finally coupled with (4S,E)-4-methylhex-2-enoyl-L-4-methylproline.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60915-2

文献信息

• Catalytic Asymmetric Total Synthesis and Stereochemical Revision of Leucinostatin A: A Modulator of Tumor–Stroma Interaction
  作者：Hikaru Abe、Hitoshi Ouchi、Chiharu Sakashita、Manabu Kawada、Takumi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/chem.201703239

  日期：2017.9.4

  Total synthesis of leucinostatin A, a modulator of tumor‐stroma interactions, using asymmetric catalyses, a nitroaldol reaction, thioamide‐aldol reaction, Strecker‐type reaction, and alcoholysis of 3‐methylglutaric anhydride, is described. We demonstrated the applicability of the established catalytic asymmetric processes to the synthesis of molecules with a complex structure. Careful analysis of the

  描述了使用不对称催化，硝基羟醛反应，硫代酰胺-羟醛反应，Strecker型反应和3-甲基戊二酸酐的醇解反应来合成肿瘤-基质相互作用的调节剂亮氨酸抑制素A。我们证明了已建立的催化不对称过程对具有复杂结构的分子合成的适用性。仔细分析NMR数据，HPLC图谱和生物学活性后发现，亮氨酸抑素A的正确结构是所报道结构的差向异构体形式。AHMOD残基中的仲醇具有R构型。
• Total synthesis of Leucinostatin D
  作者：Shigeru Kuwata、Akihiro Nakanishi、Takashi Yamada、Toshifumi Miyazawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60915-2

  日期：1992.11

  Peptide antibiotic, Leucinostatin D, was synthesized by stepwise elongation method, starting from beta-alanine t-bytyl ester. Z-octapeptide ester was converted to amide derivative and finally coupled with (4S,E)-4-methylhex-2-enoyl-L-4-methylproline.
• Structure-activity relationship study of leucinostatin A, a modulator of tumor−stroma interaction
  作者：Hikaru Abe、Manabu Kawada、Chiharu Sakashita、Takumi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2018.05.064

  日期：2018.9

  was performed to gain insight into the structural requirements for leucinostatin A to exhibit antiproliferative activity against DU-145 prostate cancer cells under cocultured conditions with the corresponding stromal cells. Twenty truncated peptide analogs of leucinostatin A revealed that the nonapeptide structure as a whole is essential for the biological activity. Alanine scanning demonstrated the importance

  进行了亮氨酸抑素A（一种天然的九肽）的结构-活性关系研究，以了解亮氨酸抑素A在与相应基质细胞共培养的条件下对DU-145前列腺癌细胞具有抗增殖活性的结构要求。亮氨酸抑素A的二十个截短的肽类似物表明，整个非肽结构对于生物学活性是必不可少的。丙氨酸扫描证明了某些氨基酸成分的重要性，包括羟胺和来自N末端的第二个亮氨酸。三种氨基异丁酸中的两种可以被丙氨酸的对映异构体之一取代，这清楚地表明，这些部分中的每个甲基基团均对生长抑制活性具有独特的影响。