eltrombopag olamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: eltrombopag olamine
• 英文别名: eltrombopag bisethanolamine；Promacta；eltrombopag diethanolamine salt
• 化学式: 2C₂H₇NO*C₂₅H₂₂N₄O₄
• 分子量: 564.641
• InChiKey: LQQUHOUXABUDJA-OUFJFOJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  160.84
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eltrombopag olamine 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 Eltrombopag
  参考文献：
  名称：

  艾曲波帕乙醇胺潜在杂质的合成和表征

  摘要：

  这项工作报告了最近开发的以 2-溴-6-硝基苯酚为原料生产艾曲波帕乙醇胺的工业可行工艺的可行性，并报告了与艾曲波帕乙醇胺相关的四种潜在杂质的鉴定，即艾曲波帕乙醇胺酯 (1)、2-氨基苯酚类似物艾曲波帕 (2)、3,3'-(2-氨基-3-氧代-3H-吩恶嗪-4,6-二基二苯甲酸 (3)、2'-羟基[1,1-联苯]-3-羧酸(4).这些杂质是在生产过程中决定艾曲波帕乙醇胺原料药质量的关键成分，这些杂质对艾曲波帕乙醇胺的质量有影响，控制这些杂质可以使艾曲波帕乙醇胺的活性药物成分获得优异的收率

  DOI：

  10.14233/ajchem.2021.22951
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 100.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 eltrombopag olamine
  参考文献：
  名称：

  一种艾曲波帕中间体的制备方法及艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种艾曲波帕中间体的制备方法及艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法，涉及药物化学技术领域。艾曲波帕中间体的制备方法是以对溴苯酚为原料，硝化反应不会有选择性差的问题。经过碘代后，中间体式(Ⅰ)化合物和苯硼酸偶联反应收率较高。后续进行还原反应，脱溴反应完全，收率90％以上，精制也较简单，式(Ⅰ)化合物的合成收率较高且操作简单。通过上述改进，关键式(Ⅰ)化合物收率较高，后续处理操作简单，工艺容易放大生产，整个艾曲波帕二乙醇胺盐的合成工艺收率48.1％，操作简单，三废较少，适合放大生产。

  公开号：

  CN112979481B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELTROMBOPAG OLAMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ELTROMBOPAG OLAMINE
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS COMPANY GMBH

  公开号：WO2017081014A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  Salts of eltrombopag are provided. Eltrombopag olamine is prepared from salts of eltrombopag, which are used as intermediates.

  提供了厄洛替尼盐。厄洛替尼醇胺是由厄洛替尼盐制备而成的，这些盐被用作中间体。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF ELTROMBOPAG FREE ACID<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'ACIDE LIBRE ELTROMBOPAG
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016035018A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to crystalline form of Eltrombopag free acid and its process for preparation.

  这项发明涉及艾曲莫帕格游离酸的结晶形式及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF ELTROMBOPAG OR SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE D'ELTROMBOPAG OU D'UN SEL DE CELUI-CI
  申请人：FIS FABBRICA ITALIANA SINTETICI SPA

  公开号：WO2021001044A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Object of the present invention is an improved process for the preparation of key intermediates for the synthesis of Eltrombopag, passing through/using intermediate 5'-Chloro-2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid alkaline metal salt of formula: wherein A is an alkaline metal.

  本发明的对象是一种改进的工艺，用于制备合成Eltrombopag的关键中间体，经过/使用中间体5'-氯-2'-羟基[1,1'-联苯]-3-羧酸碱金属盐，其化学式为：其中A是一种碱金属。
• POLYMORPHS OF ELTROMBOPAG AND ELTROMBOPAG SALTS AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：LEKSIC Edislav

  公开号：US20100256212A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  New polymorphs of Eltrombopag and Eltrombopag ethanolamine salt have been obtained and characterized. These polymorphs and pharmaceutical compositions comprising them are useful, for example, in treating conditions leading to thrombocytopenia.

  已获得并表征了Eltrombopag和Eltrombopag乙醇胺盐的新多晶形态。这些多晶形态和包括它们的药物组合物在治疗导致血小板减少症状的情况中是有用的。
• 一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法
  申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

  公开号：CN108191763A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明公开了一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法，属于化合物合成方法技术领域，本发明以2‑溴‑6‑硝基苯酚为原料，将硝基还原为氨基；再经重氮化、缩合制得式Ⅳ所示化合物，提前在苯环上酚羟基邻位的氨基位置引入式Ⅲ化合物，增大苯环上酚羟基邻位的空间位阻，之后再与硼酸偶联，这种巧妙的工艺设计使得本发明不需对酚羟基进行保护，省去了对酚羟基的保护和脱保护，缩短了反应步骤，同时也有效的控制杂质生成，另外首先将硝基还原为氨基也使得苯环活化，使得Suzuki偶联反应更易进行，提高了反应收率，缩短了反应时间。本发明提供了一种新的合成艾曲泊帕乙醇胺的工艺，反应条件温和、反应步骤短、产品质量可控、纯度高、三废污染少、易于工业化生产。