2-[5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl]-N-methyl-N-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-[5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl]-N-methyl-N-phenylacetamide
• 英文别名: 2-[5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl]-N-methyl-N-phenylacetamide
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₄
• 分子量: 388.423
• InChiKey: RYVBWMKTLYIKQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 Rh/C 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 2-[5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl]-N-methyl-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023

文献信息

• Comparative evaluation of ^99mTc-MBIP-X/¹¹[C] MBMP for visualization of 18 kDa translocator protein
  作者：Pooja Srivastava、Neelam Kumari、Dipti Kakkar、Ankur Kaul、Pravir Kumar、Anjani K. Tiwari

  DOI：10.1039/c9nj00180h

  日期：——

  elevated translocator protein (18 kDa, TSPO) density is observed during inflammation in the brain and peripheral organs making it a viable target for imaging. Recently, our group has explored a pharmacophore skeleton acetamidobenzoxazolone for positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography (SPECT) applications to target TSPO. 2-(2-(5-Bromo/chloro benzoxazolone)aceta

  在大脑和周围器官发炎的过程中，观察到了易位蛋白（18 kDa，TSPO）密度的升高，使其成为可行的成像靶标。最近，我们的小组探索了一种药效团骨架乙酰胺基苯并恶唑酮，用于正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）应用，以靶向TSPO。使用色氨酸甲酯合成了2-（2-（5-溴/氯苯并恶唑酮）乙酰胺）-3-（1 H-吲哚-3-基）丙酸酯（MBIP-Br / Cl），并将其与2- [5 -（4-甲氧基苯基）-2-氧代-1,3-苯并恶唑-3（2 H）-基] -N-甲基-N-苯基乙酰胺（MBMP）通过示踪技术。与MBMP相比，MBIP-Br / Cl的计算对接结果相似。他们的在富含TSPO的器官中评估离体和体内生物分布及其注射后0–120分钟的释放动力学。的离体生物分布显示出7倍高的吸收（每克5.16％ID与每克0.72％ID）在心脏和2.5倍高吸收（每克12.91％ID与在肺中每克4
• Characterization of a novel acetamidobenzoxazolone-based PET ligand for translocator protein (18 kDa) imaging of neuroinflammation in the brain
  作者：Anjani K. Tiwari、Joji Yui、Masayuki Fujinaga、Katsushi Kumata、Yoko Shimoda、Tomoteru Yamasaki、Lin Xie、Akiko Hatori、Jun Maeda、Nobuki Nengaki、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1111/jnc.12670

  日期：2014.5

  AbstractWe developed the novel positron emission tomography (PET) ligand 2‐[5‐(4‐[11C]methoxyphenyl)‐2‐oxo‐1,3‐benzoxazol‐3(2H)‐yl]‐N‐methyl‐N‐phenylacetamide ([11C]MBMP) for translocator protein (18 kDa, TSPO) imaging and evaluated its efficacy in ischemic rat brains. [11C]MBMP was synthesized by reacting desmethyl precursor (1) with [11C]CH3I in radiochemical purity of ≥ 98% and specific activity of 85 ± 30 GBq/μmol (n = 18) at the end of synthesis. Biodistribution study on mice showed high accumulation of radioactivity in the TSPO‐rich organs, e.g., the lungs, heart, kidneys, and adrenal glands. The metabolite analysis in mice brain homogenate showed 80.1 ± 2.7% intact [11C]MBMP at 60 min after injection. To determine the specific binding of [11C]MBMP with TSPO in the brain, in vitro autoradiography and PET studies were performed in an ischemic rat model. In vitro autoradiography indicated significantly increased binding on the ipsilateral side compared with that on the contralateral side of ischemic rat brains. This result was supported firmly by the contrast of radioactivity between the ipsilateral and contralateral sides in PET images. Displacement experiments with unlabelled MBMP or PK11195 minimized the difference in uptake between the two sides. In summary, [11C]MBMP is a potential PET imaging agent for TSPO and, consequently, for the up‐regulation of microglia during neuroinflammation. image We developed 2‐[5‐(4‐[11C]methoxyphenyl)‐2‐oxo‐1,3‐benzoxazol‐3(2H)‐yl]‐N‐methyl‐N‐phenylacetamide ([11C]MBMP) as a novel positron emission tomography ligand for imaging of translocator protein (18 kDa, TSPO) in the brain. [11C]MBMP exhibited high in vitro and in vivo specific binding with TSPO in the ischemic rat brain.
• Design, synthesis and structure–activity relationships of novel benzoxazolone derivatives as 18kDa translocator protein (TSPO) ligands
  作者：Takayuki Fukaya、Toru Kodo、Takeo Ishiyama、Hiroyoshi Kakuyama、Hiroyuki Nishikawa、Satoko Baba、Shuji Masumoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.023

  日期：2012.9

  Selective 18 kDa translocator protein (TSPO) ligands are expected to be therapeutic agents with a wide spectrum of action on psychiatric disorders and fewer side effects. We designed novel benzoxazolone derivatives and examined the structure–activity relationship (SAR) of a series of compounds with various substituents at the amide part and C-5 position. Although a number of the synthesized compounds

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。