1,1′-(octane-1,8-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,1′-(octane-1,8-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)
• 英文别名: 1,1'-(octane-1,8-diyl)bis(5-fluoroindole-2,3-dione)；1,1'-(Octane-1,8-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)；5-fluoro-1-[8-(5-fluoro-2,3-dioxoindol-1-yl)octyl]indole-2,3-dione
• 化学式: C₂₄H₂₂F₂N₂O₄
• 分子量: 440.446
• InChiKey: SWLRQRYLFCSIHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟靛红 、 1,8-二溴辛烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 以55%的产率得到1,1′-(octane-1,8-diyl)bis(5-fluoroindoline-2,3-dione)
  参考文献：
  名称：

  双靛红衍生物：作为有效二聚体 DJ-1 抑制剂的设计、合成和生物活性评估

  摘要：

  PARK7基因（编码DJ-1蛋白）最初被发现是一种癌基因，后来被发现是常染色体隐性早发性帕金森病的致病基因。由于 DJ-1 在肿瘤发生和癌症进展中的关键作用，DJ-1 已被提议作为潜在的治疗性抗癌靶点。基于DJ-1同型二聚体结构，设计、合成了一系列具有不同长度接头的双靛红衍生物，并作为针对DJ-1同型二聚体的二聚体抑制剂进行了评估。其中，具有C10亚烷基链的DM10对DJ-1脱糖酶表现出最强的抑制活性。我们进一步证明 DM10 与 DJ-1 的同型二聚体共价结合。在人类癌细胞系 H1299、MDA-MB-231、BEL7402 和 786-O 中，DM10 (2.5–20 μM) 以浓度依赖性方式抑制细胞生长，与阳性对照药物 STK793590 相比，显示出更好的抗癌效果。在携带 H1299 细胞异种移植物的裸鼠中，与 STK793590 (30 mg/kg) 引起的相比，瘤内注射 DM10

  DOI：

  10.1038/s41401-020-00600-5

文献信息

• Bis-isatin derivatives: design, synthesis, and biological activity evaluation as potent dimeric DJ-1 inhibitors
  作者：Xiao-bing Chen、Hai-ying Zhu、Kun Bao、Li Jiang、Hong Zhu、Mei-dan Ying、Qiao-jun He、Bo Yang、Rong Sheng、Ji Cao

  DOI：10.1038/s41401-020-00600-5

  日期：2021.7

  and cancer progression. Based on the homodimer structure of DJ-1, a series of bis-isatin derivatives with different length linkers were designed, synthesized, and evaluated as dimeric inhibitors targeting DJ-1 homodimer. Among them, DM10 with alkylene chain of C10 displayed the most potent inhibitory activity against DJ-1 deglycase. We further demonstrated that DM10 bound covalently to the homodimer

  PARK7基因（编码DJ-1蛋白）最初被发现是一种癌基因，后来被发现是常染色体隐性早发性帕金森病的致病基因。由于 DJ-1 在肿瘤发生和癌症进展中的关键作用，DJ-1 已被提议作为潜在的治疗性抗癌靶点。基于DJ-1同型二聚体结构，设计、合成了一系列具有不同长度接头的双靛红衍生物，并作为针对DJ-1同型二聚体的二聚体抑制剂进行了评估。其中，具有C10亚烷基链的DM10对DJ-1脱糖酶表现出最强的抑制活性。我们进一步证明 DM10 与 DJ-1 的同型二聚体共价结合。在人类癌细胞系 H1299、MDA-MB-231、BEL7402 和 786-O 中，DM10 (2.5–20 μM) 以浓度依赖性方式抑制细胞生长，与阳性对照药物 STK793590 相比，显示出更好的抗癌效果。在携带 H1299 细胞异种移植物的裸鼠中，与 STK793590 (30 mg/kg) 引起的相比，瘤内注射 DM10