6-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrido[3',2':5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrido[3',2':5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-one
• 英文别名: 17-[2-(Dimethylamino)ethyl]-9-thia-7,17-diazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),3(8),4,6,11,13,15-heptaen-2-one；17-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-thia-7,17-diazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),3(8),4,6,11,13,15-heptaen-2-one
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃OS
• 分子量: 323.418
• InChiKey: POULYOWRCLSHGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	pyrido[3',2':5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-one	——	C14H8N2OS	252.296

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二甲氨基氯乙烷盐酸 、 pyrido[3',2':5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到6-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrido[3',2':5,6]thiopyrano[3,2-b]indol-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  靶向拓扑异构酶的基于苯并硫代吡喃并吲哚和吡啶硫并吡喃并吲哚的抗增殖剂

  摘要：

  合成了新的苯并硫代吡喃并吲哚（5a-1）和吡啶并吡喃并吲哚（5m-t），它们在R 2 -R 4位和可质子化的R 1-二烷基氨基烷基链上具有不同的取代基组合（H，Cl，OCH 3），并通过三种方法进行了生物学分析。人肿瘤细胞系，显示出显着的抗增殖活性（GI 50值范围从0.31到6.93μM）和促凋亡作用。线性流二色性实验表明，遵循插入的结合模式，两种生色团与DNA形成分子复合物的能力。所有化合物均显示出适度的抑制拓扑异构酶I和II的松弛活性的能力，这与它们的嵌入能力合理相关。用拓扑异构酶I进行的裂解分析显示，化合物5g，5h，5s和5t具有明显的中毒作用。水合对接计算提供的理论模型阐明了R 1 -R 4的作用拓扑异构酶I上的取代基有毒活性，揭示了R 2 -OCH 3基团的关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.015

文献信息

• Benzothiopyranoindole- and pyridothiopyranoindole-based antiproliferative agents targeting topoisomerases
  作者：Silvia Salerno、Valeria La Pietra、Mariafrancesca Hyeraci、Sabrina Taliani、Marco Robello、Elisabetta Barresi、Ciro Milite、Francesca Simorini、Aída Nelly García-Argáez、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Federico Da Settimo、Anna Maria Marini、Lisa Dalla Via

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.015

  日期：2019.3

  relaxation activity of both topoisomerases I and II, reasonably correlated to their intercalative capacities. Cleavable assay performed with topoisomerase I revealed a significant poisoning effect for compounds 5g, 5h, 5s, and 5t. A theoretical model provided by hydrated docking calculations clarified the role of the R1-R4 substituents on the topoisomerase I poison activity, revealing a crucial role of

  合成了新的苯并硫代吡喃并吲哚（5a-1）和吡啶并吡喃并吲哚（5m-t），它们在R 2 -R 4位和可质子化的R 1-二烷基氨基烷基链上具有不同的取代基组合（H，Cl，OCH 3），并通过三种方法进行了生物学分析。人肿瘤细胞系，显示出显着的抗增殖活性（GI 50值范围从0.31到6.93μM）和促凋亡作用。线性流二色性实验表明，遵循插入的结合模式，两种生色团与DNA形成分子复合物的能力。所有化合物均显示出适度的抑制拓扑异构酶I和II的松弛活性的能力，这与它们的嵌入能力合理相关。用拓扑异构酶I进行的裂解分析显示，化合物5g，5h，5s和5t具有明显的中毒作用。水合对接计算提供的理论模型阐明了R 1 -R 4的作用拓扑异构酶I上的取代基有毒活性，揭示了R 2 -OCH 3基团的关键作用。