methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,15aS,15bR,17bR)-2,4a,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-16-oxo-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,15aS,15bR,17bR)-2,4a,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-16-oxo-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,2S,14R,17R,18S,21S,24S,26R)-2,13,13,17,18,21,24-heptamethyl-29-oxo-11-azaheptacyclo[15.12.0.02,14.04,12.05,10.018,27.021,26]nonacosa-4(12),5,7,9,27-pentaene-24-carboxylate
• 化学式: C₃₇H₄₉NO₃
• 分子量: 555.801
• InChiKey: OBFXFIRRJYJXQD-TXOQIPPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,15aS,15bR,17bR)-2,4a,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-16-oxo-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以60%的产率得到(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,15aS,15bR,17bR)-2,4a,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-16-oxo-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的甘草次酸衍生物设计作为针对高迁移率组 Box-1 的强效抗败血症药物

  摘要：

  基于结构设计和合成了在 A 环上具有稠合杂环的新型甘草次酸 (GA) 衍生物。通过经典的 LPS 刺激的巨噬细胞模型研究了它们潜在的抗炎作用。表面等离子体共振 (SPR) 用于验证 GA 类似物与 HMGB1 的结合。总结了初步的构效关系，具有邻甲氧基苄基吡唑的类似物GA-60显示出更强的抗炎作用和更高的 HMGB1 亲和力，K d值为 12.5 μM。此外，该化合物通过干扰 p38、ERK、JNK MAPKs 的磷酸化以及NF-κB p65 和 IKKα/β。而且，GA-60延长了经典 CLP 诱导或 LPS 诱导的败血症小鼠模型的存活时间。分子建模预测进一步支持了这些发现，清楚地表明使用稠合杂环 GA 衍生物抑制 HMGB1 释放是治疗脓毒症的一种有前途的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104461
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,15aS,15bR,17bR)-2,4a,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-16-oxo-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的甘草次酸衍生物设计作为针对高迁移率组 Box-1 的强效抗败血症药物

  摘要：

  基于结构设计和合成了在 A 环上具有稠合杂环的新型甘草次酸 (GA) 衍生物。通过经典的 LPS 刺激的巨噬细胞模型研究了它们潜在的抗炎作用。表面等离子体共振 (SPR) 用于验证 GA 类似物与 HMGB1 的结合。总结了初步的构效关系，具有邻甲氧基苄基吡唑的类似物GA-60显示出更强的抗炎作用和更高的 HMGB1 亲和力，K d值为 12.5 μM。此外，该化合物通过干扰 p38、ERK、JNK MAPKs 的磷酸化以及NF-κB p65 和 IKKα/β。而且，GA-60延长了经典 CLP 诱导或 LPS 诱导的败血症小鼠模型的存活时间。分子建模预测进一步支持了这些发现，清楚地表明使用稠合杂环 GA 衍生物抑制 HMGB1 释放是治疗脓毒症的一种有前途的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104461

文献信息

• Antiviral opportunities of Mannich bases derived from triterpenic <i>N</i>‐propargylated indoles
  作者：Anastasiya Petrova、Elena Tretyakova、Elmira Khusnutdinova、Oxana Kazakova、Alexander Slita、Vladimir Zarubaev、Xinyuan Ma、Hongwei Jin、Huan Xu、Sulong Xiao

  DOI：10.1111/cbdd.14370

  日期：2024.1

  the following aminomethylation led to a series of Mannich bases. The synthesized compounds were tested for their potential inhibition of influenza A/PuertoRico/8/34 (H1N1) virus in Madin-Darby canine kidney (MDCK) cell culture and SARS-CoV-2 pseudovirus in baby hamster kidney-21-human angiotensin-converting enzyme 2 (BHK-21-hACE2) cells. Mannich bases of oleanolic and glycyrrhetic acids N-propargylated

  吲哚NH基团与三萜A环缩合，通过炔丙基化合成了齐墩果酸和甘草次酸炔烃衍生物，随后的氨甲基化产生了一系列曼尼希碱。测试了合成化合物对 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞培养物中的 A/PuertoRico/8/34 (H1N1) 流感病毒和幼仓鼠肾-21-人血管紧张素-21-人血管紧张素-中的 SARS-CoV-2 假病毒的潜在抑制作用。转化酶 2 (BHK-21-hACE2) 细胞。齐墩果酸和甘草次酸的曼尼希碱N-炔丙基吲哚7 、 8和12对甲型流感病毒最有效，IC 50 7–10 μM，并且具有低毒性（CC 50 > 145 μM）和高选择性指数 SI 值20.含有N-甲基哌嗪部分9的吲哚齐墩果酸吗啉酰胺曼尼希碱显示出抗SARS-CoV-2假病毒活性，EC 50值为14.8 μM。分子对接和动力学模型研究了化合物7和12与甲型流感病毒 M2 蛋白结合口袋的结合模式，以及化合物9与
• Structure-based design of glycyrrhetinic acid derivatives as potent anti-sepsis agents targeting high-mobility group box-1
  作者：Yuanyuan Wang、Zongmin Yu、Hu Yuan、Hao Chen、Ning Xie、Zhibin Wang、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104461

  日期：2021.1

  Glycyrrhetinic Acid (GA) derivatives with fused heterocycles on A ring were structure-based designed and synthesized. Their potential anti-inflammatory effects were investigated by a classical LPS stimulated macrophage model. Surface plasmon resonance (SPR) was used to verify the binding of GA analogues with HMGB1. A preliminary structure-activity relationship was summarized and an analogue GA-60 with ortho-methoxybenzyl

  基于结构设计和合成了在 A 环上具有稠合杂环的新型甘草次酸 (GA) 衍生物。通过经典的 LPS 刺激的巨噬细胞模型研究了它们潜在的抗炎作用。表面等离子体共振 (SPR) 用于验证 GA 类似物与 HMGB1 的结合。总结了初步的构效关系，具有邻甲氧基苄基吡唑的类似物GA-60显示出更强的抗炎作用和更高的 HMGB1 亲和力，K d值为 12.5 μM。此外，该化合物通过干扰 p38、ERK、JNK MAPKs 的磷酸化以及NF-κB p65 和 IKKα/β。而且，GA-60延长了经典 CLP 诱导或 LPS 诱导的败血症小鼠模型的存活时间。分子建模预测进一步支持了这些发现，清楚地表明使用稠合杂环 GA 衍生物抑制 HMGB1 释放是治疗脓毒症的一种有前途的策略。