4-[5-(2-fluorophenyl)[1,3,4]oxadiazol-2-yl]phenylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[5-(2-fluorophenyl)[1,3,4]oxadiazol-2-yl]phenylamine
• 英文别名: 4-[5-(2-Fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]aniline
• 化学式: C₁₄H₁₀FN₃O
• 分子量: 255.251
• InChiKey: JEYTYVHLBHGDLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(2-fluorophenyl)[1,3,4]oxadiazol-2-yl]phenylamine 在 N-(叔丁氧基羰基)磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-{4-[5-(2-fluorophenyl)[1,3,4]oxadiazol-2-yl]phenyl}sulfamide
  参考文献：
  名称：

  具有通读诱导活性的新型三芳基衍生物的合成与评价

  摘要：

  通读机制跳过过早终止密码子并恢复有缺陷的酶的生物合成，是一种新兴的治疗无义突变相关疾病的策略，例如胡勒综合征（一种粘多糖贮积症）。在本研究中，合成了新型三芳基衍生物，并通过荧光素酶报告基因测定法评估了其通读诱导活性，其中使用包含 Hurler 综合征中发现的 Q70X 无义突变的部分 α-L-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) DNA 序列，并通过测量该酶来评估其通读诱导活性。转染突变 IDUA 基因的 IDUA 敲除细胞的活性。KY-516是临床使用的ataluren左环间位羧基转化为对位氨磺酰氨基、中心环转化为三唑、右环转化为氰基苯的代表性化合物，表现出最有效的通读性-Q70X/荧光素酶报告基因测定中的诱导活性。在 Q70X 突变 IDUA 转基因细胞中，KY-516 在 0.1 µM 时显着提高酶活性。大鼠口服KY-516（10 mg/kg）后，KY-516的最高血浆浓度超过5 µM。这些结果表明

  DOI：

  10.1248/cpb.c23-00387
• 作为产物：
  描述：

  2-氟亚苯基肼 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[5-(2-fluorophenyl)[1,3,4]oxadiazol-2-yl]phenylamine
  参考文献：
  名称：

  具有通读诱导活性的新型三芳基衍生物的合成与评价

  摘要：

  通读机制跳过过早终止密码子并恢复有缺陷的酶的生物合成，是一种新兴的治疗无义突变相关疾病的策略，例如胡勒综合征（一种粘多糖贮积症）。在本研究中，合成了新型三芳基衍生物，并通过荧光素酶报告基因测定法评估了其通读诱导活性，其中使用包含 Hurler 综合征中发现的 Q70X 无义突变的部分 α-L-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) DNA 序列，并通过测量该酶来评估其通读诱导活性。转染突变 IDUA 基因的 IDUA 敲除细胞的活性。KY-516是临床使用的ataluren左环间位羧基转化为对位氨磺酰氨基、中心环转化为三唑、右环转化为氰基苯的代表性化合物，表现出最有效的通读性-Q70X/荧光素酶报告基因测定中的诱导活性。在 Q70X 突变 IDUA 转基因细胞中，KY-516 在 0.1 µM 时显着提高酶活性。大鼠口服KY-516（10 mg/kg）后，KY-516的最高血浆浓度超过5 µM。这些结果表明

  DOI：

  10.1248/cpb.c23-00387

文献信息

• リードスルー誘導剤およびその医薬用途
  申请人：京都薬品工業株式会社

  公开号：JP2020100564A

  公开（公告）日：2020-07-02

  【課題】新規なリードスルー誘導剤を提供する。【解決手段】本発明は、一般式（Ｉ）：［式中の各記号は、明細書に記載のとおりである。］で表される化合物またはその医薬上許容される塩、該化合物を有効成分として含有する医薬組成物に関する。本発明によれば、上記化合物がリードスルー活性を有しているため、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、ムコ多糖症、セロイドリポフスチン症、ニーマンピック病等のナンセンス変異型遺伝子疾患の予防または治療剤として有用な医薬を提供することができる。【選択図】なし

  提供新型的的导入物质。本发明涉及一种包含化合物或其医药上可接受的盐的药物组合物，其由通式（I）表示：［式中的每个符号如说明书所述。］根据本发明，由于上述化合物具有导入活性，因此可以提供用于预防或治疗肌肉萎缩症、杜欧肌萎缩症、囊性纤维症、黏多糖症、瑟罗依-利波斯汀症、尼曼-匹克病等无义突变型遗传疾病的有用药物。【选择图】无
• Synthesis and Evaluation of Novel Triaryl Derivatives with Readthrough-Inducing Activity
  作者：Shota Kawai、Shunsuke Takashima、Masafumi Ando、Sayaka Shintaku、Shigemitsu Takeda、Kazuya Otake、Yuma Ito、Masaki Fukui、Megumi Yamamoto、Yoshimichi Shoji、Hiroaki Shirahase、Tatsuya Kitao

  DOI：10.1248/cpb.c23-00387

  日期：2023.9.1

  an emerging therapeutic tactic for nonsense mutation-related diseases, such as Hurler syndrome, a type of mucopolysaccharidosis. In the present study, novel triaryl derivatives were synthesized and their readthrough-inducing activities were evaluated by a luciferase reporter assay with a partial α-L-iduronidase (IDUA) DNA sequence containing the Q70X nonsense mutation found in Hurler syndrome and by

  通读机制跳过过早终止密码子并恢复有缺陷的酶的生物合成，是一种新兴的治疗无义突变相关疾病的策略，例如胡勒综合征（一种粘多糖贮积症）。在本研究中，合成了新型三芳基衍生物，并通过荧光素酶报告基因测定法评估了其通读诱导活性，其中使用包含 Hurler 综合征中发现的 Q70X 无义突变的部分 α-L-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) DNA 序列，并通过测量该酶来评估其通读诱导活性。转染突变 IDUA 基因的 IDUA 敲除细胞的活性。KY-516是临床使用的ataluren左环间位羧基转化为对位氨磺酰氨基、中心环转化为三唑、右环转化为氰基苯的代表性化合物，表现出最有效的通读性-Q70X/荧光素酶报告基因测定中的诱导活性。在 Q70X 突变 IDUA 转基因细胞中，KY-516 在 0.1 µM 时显着提高酶活性。大鼠口服KY-516（10 mg/kg）后，KY-516的最高血浆浓度超过5 µM。这些结果表明