(2R,5S)-2,5-dimethyl-1-phenethylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-2,5-dimethyl-1-phenethylpiperazine
• 英文别名: (2R,5S)-2,5-dimethyl-1-(2-phenylethyl)piperazine
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂
• 分子量: 218.342
• InChiKey: UTQYAXQPSISABL-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  15.27
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 (2R,5S)-2,5-dimethyl-1-phenethylpiperazine 、 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenylmagnesium bromide 在 T406石油添加剂 作用下， 以 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  The opioid receptor triple agonist DPI-125 produces analgesia with less respiratory depression and reduced abuse liability

  摘要：

  阿片类镇痛药仍然是治疗中度至重度疼痛的首选药物，但它们也因呼吸抑制和成瘾效应而臭名昭著。本研究侧重于新型阿片受体混合激动剂 DPI-125 的药理学，并试图阐明δ、¼ 和δ受体效力比与呼吸抑制和滥用责任之间的关系。本研究选择了五种二芳基甲基哌嗪化合物（DPI-125、DPI-3290、DPI-130、KUST202 和 KUST13T02）。在单独表达δ受体、δ受体或δ受体的 CHO 细胞中进行 PKA 荧光重新分布试验，以测定其激动剂效力。通过 ED50（pCO2 增加）/ED50（抗镇痛）比值估算了大鼠的呼吸安全性。通过恒河猴自我给药模型评估了 DPI-125 的滥用可能性。观察到DPI-125对δ、δ和δ-阿片受体的激动效力分别为4.29±0.36、11.10±3.04和16.57±4.14 nmol/L。其他四种化合物也是效力不同的混合激动剂。DPI-125表现出较高的呼吸安全性，这显然与其较高的δ受体效力有关。研究发现，δ受体和´受体的 EC50 效价比与呼吸安全比呈正相关。DPI-125对δ受体和δ受体的效力相似，这可能是其滥用可能性降低的原因。我们的研究结果表明，阿片受体混合激动剂 DPI-125 比传统的δ-受体激动剂镇痛药更安全，成瘾性更低。这些研究结果表明，开发δ>δ¼δ阿片受体混合激动剂是可行的，这类化合物可能是一类前景广阔的强效镇痛药，具有更广泛的治疗窗口。

  DOI：

  10.1038/aps.2017.14