外消旋-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯 | 99199-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 外消旋-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯
• 中文别名: Rac-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯
• 英文名称: 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-benzopyran-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 6-fluorochroman-2-carboxylate；ethyl 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylate；ethyl 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylate
• CAS: 99199-61-8
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₃
• 分子量: 224.232
• InChiKey: XLTYRVHHKJREDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯 在 正丁基锂 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  一种制备6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡 喃-2-环氧乙烷的改进方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的改进方法，包含以下步骤：(a)在有机金属锂化合物的存在下，将化合物(IV)与二卤代甲烷缩合得到化合物(II)；(b)还原化合物(II)得到化合物(III)；(c)化合物(III)与碱性条件下环合得到化合物(I)。本发明的方案原料易得，操作简单，反应收率和纯度均大幅度提高，非常有利于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN102127061B
• 作为产物：
  描述：

  6-氟色满-2-羧酸 生成 外消旋-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  An improved process for the preparation of nebivolol hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种改进的合成Nebivolol及其药用盐的方法，尤其是公式（I）的盐酸盐。本发明涉及从环氧单体一锅法合成Nebivolol，该方法立体选择性高且收率高，无需分离苄基化Nebivolol中间体或其纯化，并且不需要对最终化合物进行额外的纯化。

  公开号：

  EP2163551A1

文献信息

• Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Unsaturated Heterocyclic Acids
  作者：Song Song、Shou-Fei Zhu、Liu-Yang Pu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201301341

  日期：2013.6.3

  binding: A highly enantioselective hydrogenation of unsaturated heterocyclic acids has been developed by using chiral iridium/spirophosphino oxazoline catalysts (see scheme; BArF−=tetrakis[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]borate, Boc=tert‐butoxycarbonyl). This reaction provided an efficient method for the preparation of optically active heterocyclic acids with excellent enantioselectivities.

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• Metabotropic glutamate receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040082592A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention concerns compounds of formula. In a preferable embodiment, X represents O; R1 represents C1-6alkyl; cycloC3-12alkyl or (cycloC3-12alkyl)C1-6alkyl, wherein one or more hydrogen atoms in a C1-6alkyl-moiety or in a cycloC3-12alkyl-moiety optionally may be replaced by C1-6alkyloxy, aryl, halo or thienyl; R2 represents hydrogen; halo; C1-6alkyl or amino; R3 and R4 each independently represent hydrogen or C1-6alkyl; or R2 and R3 may be taken together to form —R2-R3-, which represents a bivalent radical of formula -Z4-CH2-CH2-CH2- or -Z4-CH2-CH2- with Z4 being O or NR11 wherein R11 is C1-6alkyl; and wherein each bivalent radical is optionally substituted with C1-6alkyl; or R3 and R4 may be taken together to form a bivalent radical of formula —CH2-CH2-CH2-CH2-; R5 represents hydrogen; Y represents O; and aryl represents phenyl optionally substituted with halo. The invention also relates to the use of a compound according to the invention as a medicament and in the manufacture of a medicament for treating or preventing glutamate-induced diseases of the central nervous system, as well as formulations comprising such a compound and processes for preparing such a compound.

  本发明涉及以下结构的化合物。在一个较好的实施方式中，X代表O；R1代表C1-6烷基；环C3-12烷基或（环C3-12烷基）C1-6烷基，其中C1-6烷基中的一个或多个氢原子或环C3-12烷基中的一个或多个氢原子可以选择性地被C1-6烷氧基，芳基，卤素或噻吩基所取代；R2代表氢；卤素；C1-6烷基或氨基；R3和R4各自独立地代表氢或C1-6烷基；或者R2和R3可以结合形成—R2-R3-，它表示一个式为-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二价基团，其中Z4为O或NR11，其中R11为C1-6烷基；并且每个二价基团可以选择性地被C1-6烷基取代；或者R3和R4可以结合形成一个式为—CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基团；R5代表氢；Y代表O；芳基代表苯基，可以选择性地取代卤素。该发明还涉及根据该发明的化合物作为药物的用途以及用于治疗或预防中枢神经系统谷氨酸诱导疾病的药物的制造，以及包含这种化合物的配方和制备这种化合物的方法。
• PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Haldar Pranab

  公开号：US20110250454A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。