N-acetyl 2'-methyl-β-phenylalanine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl 2'-methyl-β-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (R)-3-acetamido-3-(o-tolyl)propanoate；methyl (3R)-3-acetamido-3-(2-methylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: PMGXVWWKYYSRKO-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3-(2-甲苯基)丙酸甲酯 在 吡啶 、 (S)-binapine 、 ammonium acetate 、 氢气 、 nickel diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0~70.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-acetyl 2'-methyl-β-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  镍催化β-（酰基氨基）丙烯酸酯的对映选择性加氢：手性β-氨基酸衍生物的合成

  摘要：

  已经开发了镍催化的β-（酰基氨基）丙烯酸酯不对称氢化反应，提供了具有优异收率（95-99％收率）和对映选择性（97-99％ee）的手性β-氨基酸衍生物。使用Ni-Binapine系统，在氢化β-烷基和β-芳基β-（酰基氨基）丙烯酸酯的Z / E异构体混合物时，也获得了高对映选择性（98-99％ee）。在催化剂量为0.2mol％的情况下，也已经完成了克级的手性β-氨基酸衍生物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02417

文献信息

• Chiral 1-phenylethylamine-derived phosphine-phosphoramidite ligands for highly enantioselective Rh-catalyzed hydrogenation of β-(acylamino)acrylates: significant effect of substituents on 3,3′-positions of binaphthyl moiety
  作者：Xiao-Mao Zhou、Jia-Di Huang、Li-Bin Luo、Chen-Lu Zhang、Xiang-Ping Hu、Zhuo Zheng

  DOI：10.1039/c000268b

  日期：——

  A series of new chiral phosphine-phosphoramidite ligands with a 3,3′-substituted binaphthyl moiety were prepared from 1-phenylethylamine, and successfully applied in the Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of β-(acylamino)acrylates. The research disclosed that the substituents on the 3,3′-positions of binaphthyl moiety significantly influenced the enantioselectivity.

  一系列具有3,3'-取代的新的手性膦-亚磷酰胺配体 联萘基 部分是从 1-苯乙胺，并成功地应用于Rh催化的β-（酰基氨基）丙烯酸酯的不对称加氢反应。研究表明，在3,3'-位上的取代基联萘基 的部分显着影响对映选择性。
• The<i>N</i>-Hydroxymethyl Group as a Traceless Activating Group for the CAL-B-Catalysed Ring Cleavage of β-Lactams: A Type of Two-Step Cascade Reaction
  作者：Enikő Forró、Zsolt Galla、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.201600234

  日期：2016.5

  An efficient enzymatic two-step cascade procedure has been devised for rapid access to diverse amino acids from N-hydroxymethyl-β-lactams; representative amino acids include the antifungal agent cispentacin, intermediates for the taxol side-chain, and assorted cathepsin inhibitors. When CAL-B-catalysed hydrolyses of racemic N-hydroxymethyl-β-lactams were performed with H2O (0.5 equiv.) in iPr2O at

  已经设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于从 N-羟甲基-β-内酰胺中快速获取不同的氨基酸；代表性氨基酸包括抗真菌剂顺喷他星、紫杉醇侧链的中间体和各种组织蛋白酶抑制剂。当 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解在 iPr2O 中在 60°C 下用 H2O（0.5 当量）进行时，相对较快（与未活化的对应物相比）和对映选择性（E > 200）环发生裂解反应。随着开环氨基酸的形成，羟甲基作为一种无痕的活化基团，经历了自发的原位降解。因此，形成了所需的 β-氨基酸和未反应的 N-羟甲基-β-内酰胺对映体 (ee > 95 %)。由甲醛释放引起的聚合物的形成，通过添加苄胺作为捕获剂成功地限制了酶促反应。设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解。确定了羟甲基作为无痕激活基团 (E > 200)、提供所需 β-氨基酸以及未反应的起始内酰胺对映体
• Highly Efficient Synthesis of Chiral β-Amino Acid Derivatives via Asymmetric Hydrogenation
  作者：Wenjun Tang、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/ol026935x

  日期：2002.11.1

  The Rh-TangPhos complex is an efficient hydrogenation catalyst for making chiral beta-amino acid derivatives. With the Rh-TangPhos system, high enantioselectivities (up to 99.6%) and turnover numbers have been obtained in the hydrogenation of E/Z isomeric mixtures of both beta-alkyl and beta-aryl beta-(acylamino)acrylates. [reaction: see text]

  Rh-TangPhos配合物是一种高效的氢化催化剂，可用于制备手性β-氨基酸衍生物。使用Rh-TangPhos系统，在β-烷基和β-芳基β-（酰基氨基）丙烯酸酯的E / Z异构体混合物的氢化中，获得了高对映选择性（高达99.6％）和周转率。[反应：看文字]
• Enzymatic preparation of (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid, a key intermediate for the construction of Cathepsin inhibitors
  作者：Enikő Forró、Gábor Tasnádi、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.molcatb.2013.04.001

  日期：2013.9

  Enantiomerically pure (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid [(S)-6], identified as the preferred enantiomeric form for the construction of novel beta-amino acid derivatives as inhibitors of Cathepsin, was prepared through both indirect and direct enzymatic strategies. Resolution of hydroxymethylated beta-lactam (+/-)-1 through Burkholderia cepacia lipase PSIM-catalysed R-selective butyrylation (E > 200) was first carried out in t-BuOMe. Treatment of the unreacted (S)-1 with 18% HCl then furnished the desired (S)-6 center dot HCl. Next, Candida antarctica lipase B catalysed the ring cleavage of racemic 4-(o-tolyl)azetidin-2-one [(+/-)-2] with excellent R enantioselectivity (E > 200), either in t-BuOMe with added H2O as nucleophile or in H2O at 60 degrees C. Hydrolysis of the less reactive beta-lactam enantiomer [(S)-2] with 18% HCl afforded (S)-6 center dot HCl. A direct enzymatic route to enantiomeric (S)-6 was finally optimized through the lipase PSIM-catalysed S-enantioselective (E>200) hydrolysis of racemic ethyl 3-amino-3-(o-tolyl)propanoate [(+/-)-3] in t-BuOMe with added H2O at 45 degrees C or in H2O at 3 degrees C. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Nickel-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of β-(Acylamino)acrylates: Synthesis of Chiral β-Amino Acid Derivatives
  作者：Xiuxiu Li、Cai You、Shuailong Li、Hui Lv、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02417

  日期：2017.10.6

  β-(acylamino)acrylates has been developed, affording chiral β-amino acid derivatives with excellent yields (95–99% yield) and enantioselectivities (97–99% ee). With the Ni–Binapine system, high enantioselectivities (98–99% ee) have also been obtained in the hydrogenation of Z/E isomeric mixtures of β-alkyl and β-aryl β-(acylamino)acrylates. The synthesis of chiral β-amino acid derivatives on a gram scale has also

  已经开发了镍催化的β-（酰基氨基）丙烯酸酯不对称氢化反应，提供了具有优异收率（95-99％收率）和对映选择性（97-99％ee）的手性β-氨基酸衍生物。使用Ni-Binapine系统，在氢化β-烷基和β-芳基β-（酰基氨基）丙烯酸酯的Z / E异构体混合物时，也获得了高对映选择性（98-99％ee）。在催化剂量为0.2mol％的情况下，也已经完成了克级的手性β-氨基酸衍生物的合成。