diethyl {[(E)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl {[(E)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate
• 英文别名: diethyl (E)-2-((1-cyanoprop-1-en-2-yl)amino)malonate；diethyl [(2-cyano-1-methylethenyl)amino]propanedioate；diethyl 2-[[(E)-1-cyanoprop-1-en-2-yl]amino]propanedioate
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 240.259
• InChiKey: LRERNSKDBCXSOR-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl {[(E)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以22%的产率得到3-氨基-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  磷酸钠共转运蛋白NaPi2a（SLC34A1）的口服生物利用选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  磷酸钠共转运蛋白2a或NaPi2a（SLC34A1）是位于肾近端小管中的溶质载体（SLC）转运蛋白，可重新吸收肾小球滤过的磷酸盐。抑制NaPi2a可能会增强尿中磷酸盐的排泄，并纠正与慢性肾脏疾病，矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）的心血管风险增加相关的适应不良的矿物质和激素紊乱。迄今为止，仅描述了非选择性NaPi抑制剂。在这里，我们详细介绍了第一批选择性NaPi2a抑制剂的发现，该发现是由于高通量筛选命中率的优化而产生的。啮齿类动物抑制剂PF-06869206（6f）的口服PK谱可探索选择性NaPi2a抑制的药理作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00013
• 作为产物：
  描述：

  氰基丙酮 、 氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 生成 diethyl {[(E)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的经典和非经典 2-氨基-4-氧代-5-取代-6-甲基吡咯并[3,2-d]嘧啶的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm701052u

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• DELTA-5-DESATURASE INHIBITORS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2382218A1

  公开（公告）日：2011-11-02
• US8946239B2
  申请人：——

  公开号：US8946239B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Classical and Nonclassical 2-Amino-4-oxo-5-substituted-6-methylpyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidines as Dual Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Wei Li、Jie Yang、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm701052u

  日期：2008.1.1

  and synthesized a classical antifolate N-4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-5-yl)methyl]benzoyl}- l-glutamic acid 4 and 11 nonclassical analogues 5- 15 as potential dual thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. The key intermediate in the synthesis was N-(4-chloro-6-methyl-5 H-pyrrolo[3,2- d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide, 29,

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。
• Discovery of Orally Bioavailable Selective Inhibitors of the Sodium-Phosphate Cotransporter NaPi2a (SLC34A1)
  作者：Kevin J. Filipski、Matthew F. Sammons、Samit K. Bhattacharya、Jane Panteleev、Janice A. Brown、Paula M. Loria、Markus Boehm、Aaron C. Smith、Andre Shavnya、Edward L. Conn、Kun Song、Yan Weng、Carie Facemire、Harald Jüppner、Valerie Clerin

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00013

  日期：2018.5.10

  NaPi2a may enhance urinary phosphate excretion and correct maladaptive mineral and hormonal derangements associated with increased cardiovascular risk in chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). To date, only nonselective NaPi inhibitors have been described. Herein, we detail the discovery of the first series of selective NaPi2a inhibitors, resulting from optimization of a high-throughput

  磷酸钠共转运蛋白2a或NaPi2a（SLC34A1）是位于肾近端小管中的溶质载体（SLC）转运蛋白，可重新吸收肾小球滤过的磷酸盐。抑制NaPi2a可能会增强尿中磷酸盐的排泄，并纠正与慢性肾脏疾病，矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）的心血管风险增加相关的适应不良的矿物质和激素紊乱。迄今为止，仅描述了非选择性NaPi抑制剂。在这里，我们详细介绍了第一批选择性NaPi2a抑制剂的发现，该发现是由于高通量筛选命中率的优化而产生的。啮齿类动物抑制剂PF-06869206（6f）的口服PK谱可探索选择性NaPi2a抑制的药理作用。