(2S, 4S)-5-methyl-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S, 4S)-5-methyl-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• 英文别名: (1S,4S)-5-methyl-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• 化学式: C₆H₉NOS
• 分子量: 143.21
• InChiKey: NIHNCNDHSGISME-WHFBIAKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S, 4S)-5-methyl-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one 、 4-nitrobenzyl (1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2-[(diphenylphosphino)oxy]-1-methyl-carbapen-2-em-3-carboxylate 、 (S)-3-[2-[3-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)guanidino]acetylamino]pyrrolidine disulfate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以83%的产率得到(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxethyl]-1-methyl-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-[2-[3-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)guanidinoacetylamino]pyrrolidin-1-ylcarbonyl]-1-methylpyrrolidin-4-ylthio]-1-carbepen-2-em-3-carboxylic acid 4-nitrobenzyl ester]-1-carbepen-2-em-3-carboxylic acid 4-nitrobenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of carbapenem-type antibacterial agents

  摘要：

  一种制备以下式（4）具有1-烷基吡咯烷结构或其盐的卡巴比林类抗菌化合物的方法，以及以下式（1）或其盐的有用合成中间体，以及其制备方法：其中R1代表C1-C3烷基基团，R2和R3各自独立地代表氢原子或有机残基，或R2和R3与它们连接的氮原子一起形成环。

  公开号：

  US20030225055A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-methyl 4-(acetylthio)-1-methylpyrrolidine-2-carboxylate 在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以54%的产率得到(2S, 4S)-5-methyl-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of carbapenem-type antibacterial agents

  摘要：

  一种制备以下式（4）具有1-烷基吡咯烷结构或其盐的卡巴比林类抗菌化合物的方法，以及以下式（1）或其盐的有用合成中间体，以及其制备方法：其中R1代表C1-C3烷基基团，R2和R3各自独立地代表氢原子或有机残基，或R2和R3与它们连接的氮原子一起形成环。

  公开号：

  US20030225055A1

文献信息

• CRYSTALLINE FORM OF CARBAPENEM DERIVATIVE OR ITS HYDRATES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Huang Zhenhua

  公开号：US20130090325A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to the crystalline form of carbapenems derivative or hydrate thereof and the preparation methods thereof. Specifically, the present invention relates to the crystalline form of carbapenem derivative (4R,5S,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-3-(((3S,5S)-5-(4-sulfamoylbenzyl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)thio)-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid as represented by formula (I) or hydrate thereof, characterized in that the X-ray powder diffraction pattern thereof using Cu-Ka radiation represented as 2θ has characteristic peaks at 18.9±0.2, 19.4±0.2, 21.0±0.2, 21.7±0.2, and 23.4±0.2, the preparation methods thereof, and the use thereof in the preparation of medicament for treating and/or preventing infectious diseases, as well as a pharmaceutical composition comprising such compound and one or more pharmaceutical carriers and/or diluents.

  本发明涉及碳青霉烯衍生物或其水合物的结晶形式及其制备方法。具体而言，本发明涉及碳青霉烯衍生物(4R,5S,6S)-6-((R)-1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-3-(((3S,5S)-5-(4-磺酰胺基苄基)氨基甲酰)吡咯烷-3-基)硫代)-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，由公式(I)表示或其水合物，其特征在于使用Cu-Kα辐射的X射线粉末衍射图谱，以2θ表示，具有18.9±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2、21.7±0.2和23.4±0.2的特征峰，其制备方法，以及用于治疗和/或预防传染病的药物制备中的应用，以及包含该化合物和一个或多个药用载体和/或稀释剂的药物组合物。
• CRYSTALLINE OF CARBAPENEM DERIVATIVE OR ITS HYDRATE, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Huang Zhenhua

  公开号：US20130079322A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to a crystalline form of carbapenems derivative (4R,5S,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-3-(((3S,5S)-5-((4-sulfamoylbenzyl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)thio)-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid_as represented by formula (I) or hydrate thereof and the preparation methods thereof, wherein said method comprise: dissolving the compound as represented by formula (I) by an aqueous solution of N,N′-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), and then adding a poor solvent dropwise to this solution, filtering and drying to obtain a crystal. Another method comprises: formulating the compound as represented by formula (I) as an aqueous suspension; after adjusting pH until complete dissolution, adding a mixed solvent of organic solvent/water with a certain volume ratio; adjusting pH to 5.4-7.0, cooling to low temperature, filtering and drying to obtain a crystal. The invention also relates to the use of the crystalline form of compound A or hydrate thereof in the preparation of a medicament for treating and/or preventing infectious diseases. The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising the crystalline form of compound A or hydrate thereof and one or more pharmaceutical carriers and/or diluents.

  本发明涉及一种碳青霉烯衍生物的晶型（4R,5S,6S）-6-((R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-氧基-3-(((3S,5S)-5-((4-磺酰苯基)氨基甲酰)吡咯烷-3-基)硫)-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，如式（I）所示或其水合物，以及其制备方法，其中所述方法包括：将以式（I）所示的化合物溶解于N，N'-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）的水溶液中，然后滴加一种劣溶剂至此溶液中，过滤和干燥以获得晶体。另一种方法包括：将以式（I）所示的化合物制成水悬浮液；在调整pH至完全溶解后，加入一种有机溶剂/水的混合溶剂，调整pH至5.4-7.0，冷却至低温，过滤和干燥以获得晶体。本发明还涉及将化合物A的晶型或其水合物用于制备用于治疗和/或预防传染病的药物的用途。本发明还涉及一种含有化合物A的晶型或其水合物以及一种或多种药用载体和/或稀释剂的制药组合物。
• US8822445B2
  申请人：——

  公开号：US8822445B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• Processes for the preparation of carbapenem-type antibacterial agents
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20030225055A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A process for the preparation of a carbapenem antibacterial compound of the following formula (4) having a 1-alkylpyrrolidine structure or a salt thereof, a useful synthetic intermediate of the following formula (1) or a salt thereof, and a process for the preparation thereof: 1 wherein R 1 represents a C 1 -C 3 alkyl group, R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or an organic residue or R 2 and R 3 together with the nitrogen atom they are attached to form a ring.

  一种制备以下式（4）具有1-烷基吡咯烷结构或其盐的卡巴比林类抗菌化合物的方法，以及以下式（1）或其盐的有用合成中间体，以及其制备方法：其中R1代表C1-C3烷基基团，R2和R3各自独立地代表氢原子或有机残基，或R2和R3与它们连接的氮原子一起形成环。